FENOTIPO Y FUNCIONALIDAD POST-EXPANSIÓN DE CÉLULAS T CD8+ OBTENIDAS DE INDIVIDUOS HIV+ BAJO TERAPIA ANTIRETROVIRAL (TARV): IMPLICANCIAS EN LAS ESTRATEGIAS DE CURA

TRIFONE, CÉSAR; MARÍA MAGDALENA GHERARDI; LAUFER, NATALIA; SALIDO, JIMENA; MARÍA INÉS FIGUEROA; RUIZ, MARÍA JULIA; SUED OMAR; MARÍA PAULA CARUSO; GHIGLIONE YANINA; SALOMÓN HORACIO; TURK GABRIELA

Capital Federal

Congreso; XI I Congreso Argentino de Virología; 2017

Asociacion Argentina de Microbiologia

Recientemente se han propuesto diferentesestrategias para lograr una cura funcional a la infección por HIV-1, la cualsolo se podrá lograr mediante la eliminación del reservorio viral. Un aspectofundamental será la capacidad de las células T CD8+ (TCD8+)HIV-específicas de eliminar dicho reservorio. Sin embargo, en pacientes bajoTARV, la magnitud de la respuesta TCD8 se encuentra disminuida. En estecontexto, nos propusimos evaluar el fenotipo y funcionalidad de las células TCD8+,luego de su expansión ex vivo, en dos grupos de sujetos HIV+ queempezaron TARV a diferentes tiempos post-infección (pi).Se obtuvieron CMSP (células mononuclearesde sangre periférica) de 28 sujetos HIV+ bajo TARV. Doce iniciaron TARVdurante la etapa crónica de la infección (TARV Tardío, TTa, media=13 meses enTARV) y 16 dentro de los cuatro meses pi (TARV Temprano, TTe, media=14 meses enTARV). Las CMSP fueron expandidas en presencia de péptidos específicos más IL-2durante 14 días. La magnitud, la polifuncionalidad (CD107a/b, IFN-g, IL-2, MIP-1b yTNF-a) y el fenotipo (CD45RO, CCR7, CD95 and PD1) de los TCD8+fueron evaluados mediante ELISPOT  yCitometría de Flujo (CF). Los datos se analizaron mediante tests noparamétricas.La magnitud de la respuesta celularevaluada por ELISPOT mostró, en ambos grupos, un aumento de 103veces luego de la expansión (p<0.002). Esto se confirmó por CF, dondetambien se observó que el efecto fue más pronunciado en la población TCD8+(p<0.0001). Post-expansión, las células mostraron mayor avidez (p<0.002).El grupo TTa mostró una respuesta más amplia contra HIV, comparado al grupoTTe. El grupo TTe presentó una proporción mayor de TCD8+ monofuncionales concapacidad de degranular (CD107A/B+), al ser evaluados contrapéptidos de Gag (p=0.037) comparado al grupo TTa. Contrariamente, el grupo TTamostro mayor polifuncionalidad (p=0.009). En ambos grupos, la respuesta TCD4+fue de menor magnitud comparada a la respuesta TCD8+ y fuepredominantemente monofuncional. El fenotipo de los TCD4+ y TCD8+,tanto totales como HIV-específicos, mostró variaciones significativas entre losgrupos TTe y TTa (p<0.005): el grupo TTe mostró una mayor preservación decélulas de memoria stem y central, mientras que el grupo TTa mostró un perfil más diferenciado. Dentro dela población TCD8+ PD1+, la subpoblación terminal efectora fue la de mayorfrecuencia en el grupo TTa mientras que las células de memoria efectora lofueron en el grupo TTe, reflejando diferencias en el perfil de agotamiento enambos grupos.En conclusión, se logró re-estimular yexpandir selectivamente la población de TCD8+ HIV-específicas en sujetos bajo TARV.Las diferencias en el perfil de memoria y en la polifuncionalidad entre losgrupos, evidencian el impacto de la estimulación antigénica persistente sobrela función inmune. Nuestros resultados resaltan la necesidad de incluirmoduladores inmunes en las estrategias de cura, para así potenciar lafuncionalidad de la respuesta TCD8.