Aumento de la propagación del VIH-1 mediante la interacción MIF/CD74 en macrófagos derivados de monocitos primarios (MDM) y linfocitos T CD4+ (TLCD4) in vitro

JIMENA SALIDO; YANINA GHIGLIONE; HORACIO SALOMÓN; GABRIELA TURK; CÉSAR TRIFONE; FLORENCIA QUIROGA

Buenos Aires

Congreso; XII Congreso Argentino de Virología; 2017

Asociación Argentina de Virología

Antecedentes: La comprensión de los mecanismos implicados en la infección por VIH-1 aportaría evidencia para la identificación de posibles nuevos blancos terapéuticos para controlar la infección frente a las limitaciones de la TARV. La expresión en la membrana plasmática de CD74 está regulada positivamente en las células infectadas durante la infección por VIH-1, en respuesta a la expresión de la proteína viral NEF. Gracias a un trabajo de nuestro grupo, se correlacionó la expresión de CD74 en membrana con la hiperactivación inmune en individuos infectados con VIH. Adicionalmente, el nivel plasmático de MIF (Factor Inhibidor de Migración de Macrófagos), el ligando activador de CD74, aumenta en sujetos infectados respecto a individuos sanos. Sin embargo, el papel desempeñado por la interacción MIF/CD74 en la patogénesis del VIH sigue siendo un campo inexplorado. Objetivo: estudiar el efecto de la interacción MIF/CD74 en macrófagos derivados de monocitos primarios infectados con VIH (MDM) y linfocitos T CD4 + (LTCD4).Métodos: Se obtuvieron TLCD4 y MDMs de donantes sanos. Los MDM se infectaron con HIV-1 de tropismo R5 y se estimularon con concentraciones de MIF que oscilaban entre 1 y 25 ng/ml. Se midieron la producción de citoquinas por ELISA y la expresión del receptor Toll-like 4 (TLR4) por citometría de flujo. Los TLCD4 primarios se trataron con sobrenadantes MDMs o citoquinas exógenas para evaluar su permisividad a la infección por VIH-1 con tropismo X4, mediante la cuantificación de p24 por ELISA en los sobrenadantes de cultivo. El análisis de los datos se realizó por métodos paramétricos.Resultados: El tratamiento de MDM infectados con MIF dio como resultado un aumento dosis dependiente de la producción de IL-6, IL-8, TNFα, IL-1β e ICAMs (p