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Entender los mecanismos patogénicos involucrados en la infección por HIV-1 es de gran relevancia ya que permitirá identificar posibles blancos terapéuticos que contribuyan al control de la infección. La expresión de CD74 (cadena invariante) en la superficie celular de macrófagos y linfocitos T CD4+ y los niveles séricos de su ligando MIF (Macrophage Migration Inhibitory Factor), se encuentran moduladas positivamente durante la infección por HIV-1 y existe una correlación positiva entre la modulación de CD74 y el nivel de híperactivación inmune observado en pacientes HIV+. Sin embargo, aún se desconoce el rol que desempeña la interacción CD74/MIF en esta infección. Objetivo: Determinar el impacto de la señalización a través del eje CD74/MIF en el contexto de esta infección. Métodos: Se utilizaron linfocitos T CD4+ y macrófagos derivados de monocitos (MDMs) primarios purificados de dadores sanos. Los mismos fueron infectados con virus de tropismo X4 y R5, respectivamente, mediante spinoculation, y posteriormente estimulados con diferentes concentraciones de MIF. La cuantificación de citoquinas se realizó mediante ensayos de ELISA. La tasa de muerte celular, la expresión del receptor tipo Toll 4 (TLR-4) y de las integrinas CD49a, CD11a y CD11b se evaluó por citometría de flujo. El análisis de datos se realizó mediante métodos parametricos (GraphPad Prism 6).Resultados: El tratamiento con MIF en MDMs infectados llevó a un aumento, dosis dependiente, en la producción de las citoquinas IL-6 e IL-8 de 2 veces en ambos casos (IL-8 p=0.006; IL-6 p=0.013) respecto de MDMs sin estímulo. Del mismo modo se observó un aumento en la expresión del receptor TLR-4. Tales efectos fueron revertidos al bloquear la interacción CD74/MIF. A su vez, luego de la exposición de linfocitos T CD4+ autólogos a los sobrenadantes de cultivos de los MDM antes mencionados se observó un aumento en la permisividad de estos linfocitos quiescentes a la infección por HIV. En células T CD4+ infectadas se evaluó el efecto de la interacción CD74/MIF en la tasa de muerte celular y en la expresión de integrinas de direccionamiento a sistema nervioso central. Los resultados mostraron una disminución de la tasa de apoptosis a mayores concentraciones de MIF, la cual decreció hasta un 35% (p=0.032), respecto de la condición sin estimular. Por otro lado, se detectó un aumento de la expresión de las integrinas CD49a, CD11a y CD11b en todas las concentraciones de MIF evaluadas en comparación con las células sin estimular.Conclusiones: Nuestros resultados indican que el eje CD74/MIF estaría involucrado en la generación de un ambiente proinflamatorio, el aumento de la permisividad y sobrevida de linfocitos T CD4+; y en la mayor expresión de integrinas involucradas en la migración de linfocitos infectados a sitios santuarios. En conjunto esta evidencia indicaría que el eje CD74/MIF es relevante en la inmunopatogenia de HIV-1 contribuyendo a su diseminación y persistencia.