Liver Th17/Treg interplay related to pathogenesis of both chronic HBV and HCV infection

D RIOS; S FRIAS; E DE MATTEO; E MULLEN; B AMEIGEIRAS; C BRODERSEN; D FLICHMAN; P VALVA; C GIADANS; L HADDAD; P CASCIATO; O GALDAME; M PRECIADO

Vienna

Congreso; 27th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases; 2017

European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases

INTRODUCCION: Recientemente han adquirido relevancia en diversas patologías hepáticas poblaciones celulares derivadas de los linfocitos T helper por su actividad inflamatoria (LTh1 y LTh17) en contraposición con la actividad regulatoria conocida de los LTreg. Si bien la respuesta inmune está claramente involucrada en la patogenia de la infección crónica por el virus de Hepatitis B (CHB), el rol de dichas poblaciones celulares en el microambiente hepático ha sido poco explorado.OBJETIVO: Evaluar la presencia de Linfocitos T helper y sus subpoblaciones en el microambiente hepático y analizar su participación en la patogenia de la CHB.MATERIALES Y MÉTODOS: En biopsias hepáticas fijadas en formol e incluidas en parafina de 16 pacientes adultos con CHB no tratados [mediana de edad: 51,5 años (21-69); 69% varones, genotipos: 19% A, 25% B, 6% C, 13% D, 37% F, sin coinfección con HIV o HCV] se evaluó la frecuencia de las poblaciones celulares LTh (CD4+), LTh1 (Tbet+), LTh17 (IL17+) y LTreg (Foxp3+) mediante inmunohistoquímica. Se cuantificaron los linfocitos+/linfocitos totales del infiltrado portal en todos los espacios porta de la biopsia (400X). La actividad inflamatoria y el estadio de fibrosis se determinaron por los métodos de KNODELL modificado y METAVIR.RESULTADOS: Se evidenció una importante presencia de LTh en el infiltrado hepático [mediana: 0,72 (0,46-0,89)]. A pesar de constituir la población minoritaria, los linfocitos LTh17 [mediana: 0,04 (0,00-0,13)] presentaron una fuerte asociación con la severidad de la fibrosis (p=0,001; Unpair t-test); en tanto la frecuencia de LTreg [mediana: 0,13 (0,03-0,25)] y de LTh1 [mediana: 0,07 (0,00-0,20)] no mostraron asociación con los distintos patrones histológicos de daño hepático. Sin embargo, la relación LTh17/LTreg (p=0,04; Unpair t-test) se asoció positivamente con la fibrosis.CONCLUSIONES: En este estudio preliminar se observó que, debido a las funciones antagónicas que presentan los linfocitos LTreg y LTh17, cambios en su frecuencia estarían implicados en la patogenia de CHB. Los LTh17 evidenciaron un rol preponderante en el daño, dada su asociación con la severidad de la fibrosis, el cual queda manifiesto en el desbalance LTh17/LTreg, siendo un factor clave en el desarrollo de la fibrosis. El estudio de un mayor número de casos y poblaciones linfocitarias permitirá una mejor caracterización de la participación del sistema inmune en la patogenia.