Genotipos circulantes y factores genéticos en patologías asociadas al virus Linfotrópico T Humano tipo 1 (HTLV-1) en Argentina.

BIGLIONE MM, ; CÁNEPA CB; FRAILE GONZÁLEZ SA; BERINI CA

Congreso; XXXVI Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Virología; 2016

Antecedentes. El HTLV-1 se transmite por vía sexual, parenteral y vertical y causa la Leucemia/Linfoma a Células T del Adulto (ATLL) y la Mielopatía Asociada al HTLV-1 (HAM). Tanto la infección como sus patologías son endémicas en el noroeste argentino. Objetivos. Analizar filogenéticamente las cepas HTLV-1 de casos de ATLL o HAM, determinar la carga proviral (CPV) e identificar alelos de HLA-A relacionados con susceptibilidad y/o protección para el desarrollo de ambas patologías. Materiales y Métodos. Se estudiaron un total de 29 casos, 7 ATLL y 22 HAM que fueron derivados al Grupo HTLV del INBIRS donde se realizó el diagnóstico de la infección. Se extrajo ADN con columnas a partir de una muestra de sangre periférica, se amplificó y secuenció la región LTR del HTLV-1 y se alinearon dichas las secuencias con cepas de referencia utilizando el programa Clustal W. Los árboles filogenéticos se construyeron empleando Neighbor-Joining del programa Mega 6. Para la determinación de CPV de HTLV-1 se realizó una qPCR con SYBR Green. El análisis de HLA-A se llevó a cabo mediante amplificaciones por PCR y secuenciación. Resultados. Las 27 secuencias HTLV-1 se incluyeron dentro del subtipo Cosmopolita (a), 24 de ellas clasificaron como subgrupo Transcontinental (A) y 2 secuencias (Neu2 y Neu3) dentro del subgrupo B. La CPV fue significativamente mayor en casos con patologías que en los pacientes asintomáticos.En relación al HLA-A, se analizaron 22 muestras, en las cuales se observaron 8 polimorfismos de HLA-A (A*02, A*33, A*31, A*29, A*11, A*68, A*23 y A*24); 6 polimorfismos en 5 pacientes con ATLL (A*02, A*23, A*24, A*31, A*33 y A*68), y 5 en los 17 casos con HAM (A*02, A*11, A*29, A*31 y A*33). Los alelos A*23, A*24 y A*68 se observaron únicamente en los individuos con ATLL, mientras que los alelos A*11 y A*29 en aquellos con HAM/TSP. Para los HLA-A*02, A*31 y A*33, presentes tanto en individuos con ATLL como en individuos con HAM/TSP, no se observaron diferencias significativas (p=0.38, p=0.84 y p=0.36). En individuos con HAM/TSP, el alelo HLA-A*02 se observó con mayor frecuencia, seguido por el alelo A*33. Al comparar las frecuencias de los polimorfismos presentes en un grupo de 19 individuos asintomáticos y con patologías, se observó que el alelo A*02 resultó ser más frecuente en asintomáticos (p=0.0092) mientras que el A*33 (p=0.045) en individuos con patologías. Se observó una diferencia significativa mayor de los valores de CPV para alelo A*31 que para A*02 (p=0.0488).Conclusiones. Se confirma nuevamente al subtipo Cosmopolita (A) como mayoritario en el país. En Japón y Brasil HLA-A*02 fue descrito como protector tanto para ATLL y HAM, en concordancia con nuestros resultados, sin embargo en Argentina el alelo A*24 también presente en seronegativos fue identificado al igual que HLA-A*33 (previamente descrito como protector para ATLL en Jamaica) en casos con patologías.