ANALISIS DE POLIMORFISMOS DE LA PROTEINA TAX DEL VIRUS LINFOTROPICO T HUMANO TIPO 1 (HTLV-1) EN CASOS POSITIVOS DE ARGENTINA

SALIDO J; EIRIN ME; CANEPA C; PATACCINI G; RUGGIERI M; FRAILE S; CAROBENE M; BIGLIONE M; BERINI C

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología; 2015

El HTLV-1 es el agente etiológico de la Leucemia/Linfoma a Células T del Adulto (ATL) y de la Mielopatía asociada al HTLV-1 (HAM/TSP). La proteína Tax es un factor viral crítico para la activación genómica, la expresión de genes virales, como así también para la transformación celular. El objetivo de este estudio consistió en analizar la presencia de polimorfismos nucleotídicos en Tax en casos HTLV-1 positivos provenientes de diferentes regiones de la República Argentina. Se analizaró un total de 85 muestras, 10 de ellas pertenecientes a individuos Kollas de Jujuy y 75 residentes de la provincia de Buenos Aires (BA). Estas últimas incluyeron 54 muestras de individuos asintomáticos y 21 de pacientes de servicios de hematología y neurología. A partir del ADN obtenido de CMSP se realizó la amplificación del gen tax mediante una hemi-nested-PCR (1058pb), la misma fue secuenciada, editada y alineada. Como secuencia de referencia se usó la ATK-1. Las secuencias nucleotídicas fueron luego traducidas a aminoácidos y a partir de ellas se identificaron mutaciones no sinónimas en los dominios funcionales de la proteína. Se detectaron mutaciones puntuales en todas las secuencias analizadas. La variación media de la de los Kollas fue de 5,2 ± 0,5, semejante a la de los portadores asintomáticos residentes de BA (6,2 ± 1,5) y significativamente menor que la de individuos con patología (6,9 ± 2; p>0,05).Las mutaciones detectadas se registraron en los dominios de localización nuclear; LZR (Leucine Zipper Region); de dimerización y activación de NF-kB; en la señal de exportación nuclear, entre otras, en individuos asintomáticos y con patologías. En secuencias obtenidas de Kollas de Jujuy se encontraron dos polimorfismos (T7914C and C7982T), ausentes en las de BA, sin impacto en la estructura aminoacídica de la proteína. Además, se hallaron dos mutaciones (A221V y F304N) presentes tanto en las secuencias de los Kollas como en las de los residentes de BA. La primera en los dominios de dimerización y de activación del factor celular NF-kB de la región central de la proteína, y la segunda en el extremo carboxi-terminal, en una región a la cual no se le han asignado función por el momento. Si bien no se puede establecer asociación entre mutaciones determinadas y patologías, estos resultados corroboraron la presencia de diferentes polimorfismos en la proteína Tax posiblemente, alguna de ellas relacionadas con el origen étnico.