Respuesta inmune específica en la infección aguda por HIV‐1 y su asociación con progresión a la enfermedad

TURK, G

Buenos Aires

Congreso; XI CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA, II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

La respuesta T CD8+ juega un rol central en el control de la replicacióndel virus de la inmunodeficiencia humana (HIV). Sin embargo aún sigue siendoclave la identificación y compresión de los correlatos inmunes de protección quemejor correlacionan con el control viral. En este sentido, la etapa aguda de lainfección representa un escenario propicio para dichos estudios. El objetivo deeste trabajo fue analizar la especificidad, funcionalidad y el fenotipo de larespuesta T CD8+ en una cohorte de individuos recientementeinfectados y su asociación con el control de la replicación viral y de laprogresión a la enfermedad. Los resultados indicaron que, a pesar que Nefdominó la respuesta anti-HIV durante la infección aguda/temprana, la aparicióntemprana de una alta proporción de células T anti-Gag se correlacionó con unamenor progresión. Las células T CD8+ HIV-específicas polifuncionalesfueron detectadas a tiempos tempranos post-infección pero no se asociaron concontrol viral. Por el contrario, se observó que los sujetos que presentabancélulas T CD8+ con una mayor capacidad de mediar actividad antiviral(VIA) en la muestra basal, presentaron setpoints inmunes más elevados. Además, los niveles de VIA se correlacionaroncon la magnitud de la respuesta T CD8+ anti-Gag. A su vez, lascélulas T CD8+ Gag-específicas mostraron una mayor capacidad demediar la lisis de células infectadas (mayor capacidad de degranulación) y deproducir, de manera simultánea, INF-γ lo cual les conferiría una ventaja paraejercer su actividad antiviral. Por otro lado, se observó que la distribuciónde las subpoblaciones de memoria de las células T CD8+, tantototales como de las HIV-específicas, se encuentra sesgada en los individuos recientementeinfectados, pero no alcanza los niveles dramáticos observados en los sujetosCrónicos. El análisis de la expresión de PD-1, tanto en las células T CD8+totales como HIV-específicas, reveló no sólo una asociación con progresión a laenfermedad si no también con el perfil de memoria de la población celular T CD8+.Notablemente, se obtuvieron correlaciones directas entre los niveles de VIA yla proporción de células T CD8+ con fenotipo terminal, tanto en lamuestra basal como a los 12 meses post-infección. En consecuencia, seestableció una relación entre la preservación de la ruta de diferenciación delas células T CD8+ y la funcionalidad de las mismas. El poderdescifrar la relación que existe entre la características que definen a lascélulas T CD8+ con los niveles de activación inmune, el controlviral y la progresión a la enfermedad en los distintos estadíos de la infecciónes primordial para profundizar en el conocimiento que se tiene de lainmunopatogénesis del virus. Además, esta información es de suma importanciapara el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas frente al HIV así como enel diseño y posterior testeo de vacunas que promuevan una respuestabeneficiosa.