FENOTIPO DE CÉLULAS NK DE SANGRE PERIFÉRICA COMO PREDICTORES DE FIBROSIS HEPÁTICA EN PACIENTES COINFECTADOS POR HCV/HIV

N LAUFER, D OJEDA, M SEDE, A MARTINEZ, H PÉREZ, G TURK, N ZWIRNER, J QUARLERI

Buenos Aires

Congreso; Congreso Argentino de Infectologia SADI 2015; 2015

SADI

Introducción: La fibrosis hepática por acumulación anormal de matriz extracelular es uno de los principales factores patogénicos en la enfermedad por HCV. Las células natural killer (NK) hepáticas juegan un rol anti-fibrótico crucial a través de su interacción con las células estrelladas hepáticas. Dado que su actividad es regulada por los linfocitos T CD4+, la depleción de estas células ante la infección por HIV podría afectar negativamente la capacidad anti-fibrótica de las células NK. La sangre periférica es la fuente más accesible de células NK humanas. Objetivo: Caracterizar biomarcadores predictores o pronósticos de la fibrosis, y la respuesta al tratamiento anti-HCV a través de la evaluación de células NK de sangre periférica en pacientes coinfectados por HIV/HCV. Materiales y Métodos: Se tomaron muestras de 8 pacientes sin tratamiento para HCV, coinfectados por HIV bajo tratamiento antirretroviral efectivo. Se agrupó a los pacientes según el grado de fibrosis hepática reportado por biopsia o elastografía hepática transitoria: G1 quienes presentaban un score de METAVIR F0-F2 (n=4) y G2: METAVIR F3-F4 (n=4). Se separaron células mononucleares de sangre periférica que fueron almacenadas en nitrógeno hasta su uso. Se realizó la marcación de superficie con los siguientes anticuerpos: NKp30-PE, CCR7-PE, CD94-FITC, CD25-PE, NKG2DAPC, CD69-FITC, CD69-FITC, DNAM-1-FITC, CD3-APC/Cy7, CD57-APC, CD62L-PE/Cy7, NKp46-PE/Cy7, FasL-PE todos de BioLegend y CD56-PE/Cy5 de BD. Se utilizaron sus correspondientes controles de isotipo. Se definieron células NK como CD3-CD56+, y se las dividió en NKCD56bright y CD56dim según la intensidad de expresión de CD56 en superficie. Los datos fueron analizados utilizando l programa FlowJo (Ashland, Oregon, USA). Análisis estadístico: Kruskal Wallis Test (IBM SPSS Statistics for Windows, Version 22.0. Armonk, NY: IBM Corp.) Resultados: En las muestras de pacientes del grupo G1 se observó un mayor porcentaje de células NK totales (p=0,02) y % de expresión de TRAIL (CD253) en las NK CD56bright (p=0,001) que en los pacientes del grupo G2. Por otro lado se observó una menor expresión en superficie de CD69 en células NK CD56bright y de NKp30 en las NK CD56dim de los pacientes del grupo G1 con respecto al grupo G2 (p=0,04). Conclusiones: Los mayores porcentajes de células NK y expresión de TRAIL (asociado a mayor citotoxicidad) observados en las muestras de pacientes con menor fibrosis hepática (F0-F2) se podrían correlacionar con un mayor control por parte de esta población de células mononucleares sobre las estrelladas hepáticas. Los pacientes que no presenten dicho fenotipo de sus células NK podrían ser individuos con una progresión más rápida y en quienes podría ser prioritario el inicio del tratamiento para su infección crónica por HCV. De confirmarse en una muestra poblacional más grande estos resultados se podría utilizar la evaluación del fenotipo de células NK como predictores de mayor lesión hepática y como indicadores de la necesidad de inicio temprano del tratamiento específico.