Efecto de los eritrocitos sobre la producción viral en macrófagos derivados de monocitos infectados con el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1

L. FAZZI; C.G. CEVALLOS; R.D. RABINOVICH; M.M. ÁVILA

Capital Federal

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología, II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Sociedad Argentina de Virología

Nuestro grupo y otros autores han demostrado en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana tipo 1 (HIV-1, por sus siglas en ingles) que una fracción importante del virus circulante se encuentra unido a eritrocitos (HIV-E). Además, in-vitro se observó que el HIV-E podría mantener su infectividad intacta. Durante el proceso de clearence en el hígado y bazo los eritrocitos (E) entran en estrecho contacto con macrófagos residentes, lo que daría un ambiente adecuado para la infección de estas células. Así el HIV-E puede ser de importancia en la formación y alimentación de estos reservorios. Una vez que se establece la infección en éstos macrófagos y ante un nuevo contacto de los E hay una interacción entre los receptores de membrana de los E y el virus que está brotando. Estudios previos de nuestro grupo demostraron que en cultivos de macrófagos derivados de monocitos (MDM) la presencia de E aumenta la cantidad de virus en el sobrenadante del cultivo de manera significativa. Por lo tanto, el siguiente trabajo se centra en la cinética de producción de MDM infectados con HIV en presencia y ausencia de E.Para el estudio se utilizaron MDM obtenidos de dadores sanos infectados con HIV-1 de cepa BaL y eritrocitos purificados con Dextran. Al día 14 post-infección los MDM se incubaron a distintos tiempos (5, 15, 30 y 60 minutos) con E o RPMI como control. La producción viral del los MDM se evaluó midiendo antígeno p24 tanto en el sobrenadante del cultivo como el asociado a E. La producción total de los MDM en presencia de E se toma como la suma de la medición de Agp24 en el sobrenadante más el asociado a E.Al analizar la cinética de producción viral de los MDM en el cultivo sin E, el punto de mayor producción viral se observó a los 30 minutos con una caída significativa de la misma a los 60 minutos. En cambio, en presencia de E el punto máximo de producción total se observó a los 15 minutos y no se observó una caída en la producción en los siguientes puntos medidos. Cuando se comparó la producción viral en presencia vs. ausencia de E, la máxima diferencia (6 veces mayor) se observó a los 15 minutos (p= 0.035).Al calcular el porcentaje de virus que se une al E luego de ser liberado de los MDM se observó que a los 15 minutos éste es 69.7% del total coincidiendo así, el máximo porcentaje de HIV-E con el de mayor producción viral.De este modo los resultados destacan el impacto de los E en la cinética de la replicación viral de los MDM. La mayor cantidad de HIV-1 detectado en los tiempos más tempranos sugeriría que ante el contacto con los E se facilita la liberación del virus por parte de los MDM. Por lo tanto, los E cumplirían un rol más que importante en la patogénesis del HIV en condiciones fisiológicas como lo es la presencia de E.