La citotoxicidad mediada por anticuerpos en la infeccion por HIV no genera protección durante el primer año de infeccion y su magnitud decae en presencia de IgA gp120-específica

RUIZ, MJ; GHIGLIONE, Y; FALIVENE, J; SOCIAS, ME; LAUFER, N; TRIFONE, C; CAHN, P; SUED, O; GHERARDI, MM; SALOMON, H; RODRIGUEZ, AM; TURK, G

Buenos Aires

Congreso; XI CONGRESO ARGENTINO DE VIROLOGÍA, II Congreso Latinoamericano de Virología; 2015

Introducción: El rol de lacitotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) en la infección natural por el virus de lainmunodeficiencia humana (HIV) es controversial, y los factores que determinanuna mejor o peor respuesta ADCC son aun desconocidosObjetivo: Evaluar la capacidad de los anticuerpos específicosanti-HIV presentes en el plasma de los pacientes reclutadosde para mediar ADCC.Determinar el título de anticuerpos IgG e IgA anti-gp120 en dichos pacientescon el fin de evaluar su relación con la magnitud de la respuesta ADCC. Metodología: Seutilizó plasma de 20 sujetos HIV+  cursando la infección primaria(PHI) recolectado antes de los primeros seis meses post infección (muestrabasal) y al año; de 10 sujetos cursando la fase crónica ?naïve? de tratamientoantirretroviral y de 7 Elite Controllers (EC). A los sujetos PHI se los dividióen dos subgrupos dependiendo si su recuento de CD4 caía por debajo de 350 cel/ml (PHI <350) o no (PHI >350 cel/ml) durante el primer año post-infección.El porcentaje de ADCC se determinó incubando células CEM-NKR recubiertas con laproteína gp120BAL, previamente teñidas con CFSE (indicador de viabilidad) yPKH-26 (colorante de membrana),  condistintas diluciones de suero inactivado (56°C, 1 hora) de los sujetos HIV+y células efectoras (PBMC de dadores sanos). El análisis se realizó porcitometría de flujo. La presencia de anticuerpos IgG e IgA específicosanti-gp120 se evaluó por ELISA. En un subgrupo de pacientes, el plasma sedepletó de IgA por inmunoprecipitación. Los datos se analizaron por métodosestadísticos no paramétricos Resultados: La actividad ADCC (titulo >1000) fue documentada en el 80% de las muestras basales y en el 100% de lasmuestras obtenidas a los 12 meses post infección. De manera similar, en todoslos pacientes crónicos se documento un titulo de ADCC > 1000 y ≥10,000 en EC. Se observó un mayor % de ADCC (%ADCC) alaño respecto de la muestra basal (mediana 24% versus 12.85%, p=0.0003), pero no seobservaron diferencias entre crónicos versus EC. Al comparar la respuesta ADCCentre PHI<350 y PHI>350 no se observaron diferenciasestadísticamente significativas. Tampoco se observaron correlaciones entre el%ADCC basal y la carga viral plasmática ni con el recuento de células CD4 tantobasal como al año. La relación IgG/IgA se correlaciono de maneradirecta con el %ADCC al año en pacientes PHI (r= 0.6997 p=0.0053). Más aún, el%ADCC fue significativamente mayor en plasma depletado en IgA, comparado con elsin depletar en los individuos evaluados. Conclusiones: Aunque los anticuerpos capaces de mediar ADCC surgentempranamente durante la infección por HIV, la magnitud de la respuesta no seasoció a la tasa de progresión a la enfermedad. Más aun, la correlación directaentre IgG/IgA y el %ADCC, junto con el mayor %ADCC observado en el plasmadepletado respecto del sin depletar, refuerzan la hipótesis deque losanticuerpos IgA interferirían con la magnitud ejercida por IgG.