LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS EN LA INFECCIÓN POR HIV NO GENERA PROTECCIÓN DURANTE EL PRIMER AÑO DE INFECCIÓN Y SU MAGNITUD DECAE EN PRESENCIA DE IGA GP-120 ESPECIFICA

MJ RUIZ; YA GHIGLIONE; J FALIVENE; ME SOCÍAS; NL LAUFER; CA TRIFONE; P CAHN; O SUED; MM GHERARDI; H SALOMON; AM RODRIGUEZ; GTURK

Buenos Aires

Congreso; XI Congreso Argentino de Virología; 2015

LA CITOTOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS EN LA INFECCIÓN POR HIV NO GENERA PROTECCIÓN DURANTE EL PRIMER AÑO DE INFECCIÓN Y SU MAGNITUD DECAE EN PRESENCIA DE IGA GP-120 ESPECIFICAMJ Ruiz 1 , YA Ghiglione 1 , J Falivene 1 , ME Socías 2 , NL Laufer 1 3 , CA Trifone 1 , P Cahn 2 3 , O Sued 2 3 , MM Gherardi 1 , H Salomon 1 , AM Rodriguez 1 , G Turk 11 Instituto Nacional de Investigaciones Biomédicas en retrovirus y SIDA (INBIRS), Facultad de Medicina, UBA-CONICET, Argentina. 2 Fundación Huésped, Argentina. 3 Hospital Juan A. Fernández, Unidad Enfermedades Infecciosas, Argentina.El rol de la citotoxicidad mediada por anticuerpos (ADCC) en la infección natural por el virus de la inmunodeficiencia humana (HIV) es controversial, y los factores que determinan una mejor o peor respuesta ADCC son aun desconocidos Objetivo: Evaluar la capacidad de los anticuerpos (abs) específicos anti-HIV presentes en el plasma de los pacientes reclutados de mediar ADCC. Determinar el título de abs IgG e IgA anti-gp120 en dichos pacientes con el fin de evaluar su relación con la magnitud de la respuesta ADCC. Metodología: Se utilizó plasma de 20 sujetos HIV+ cursando la infección primaria (PHI) recolectado antes de los primeros seis meses post infección (muestra basal) y al año; de 10 sujetos crónicos ?naïve? de tratamiento antirretroviral y de 7 Elite Controllers (EC). A los PHI se los dividió en dos subgrupos dependiendo si su recuento de CD4 caía por debajo de 350 cel/l (PHI < 350) o no (PHI >350 cel/l) durante el primer año post infección. El porcentaje de ADCC se determinó incubando células CEM-NKR recubiertas con la proteína gp120BAL, previamente teñidas con CFSE (indicador de viabilidad) y PKH-26 (colorante de membrana), con distintas diluciones de suero inactivado de los sujetos HIV+ y células efectoras (PBMC de dadores sanos). El análisis se realizó por citometría de flujo. La presencia de abs IgG e IgA específicos anti-gp120 se evaluó por ELISA. En un subgrupo de pacientes, el plasma se depletó de IgA por inmunoprecipitación. Los datos se analizaron por métodos estadísticos no paramétricos Resultados: La actividad ADCC (titulo > 1000) fue documentada en el 80% de las muestras basales y en el 100% de las muestras obtenidas a los 12 meses post infección. De manera similar, en todos los pacientes crónicos se documentó un título de ADCC > 1000 y ≥10,000 en EC. Se observó un mayor % de ADCC (%ADCC) al año respecto de la muestra basal (mediana 24% versus 12.85%, p=0.0003), pero no se observaron diferencias entre crónicos versus EC. Al comparar la respuesta ADCC entre PHI350 no se observaron diferencias estadísticamente significativas. Tampoco se observaron correlaciones entre el %ADCC basal y la carga viral plasmática ni con el recuento de células CD4 tanto basal como al año. La relación IgG/IgA se correlaciono de manera directa con el %ADCC al año en pacientes PHI (r= 0.6997 p=0.0053). Más aún, el %ADCC fue significativamente mayor en plasma depletado en IgA, comparado con el sin depletar en los individuos evaluados. Conclusiones: Aunque los abs capaces de mediar ADCC surgen tempranamente durante la infección por HIV, la magnitud de la respuesta no se asoció a la tasa de progresión a la enfermedad. Más aun, la correlación directa entre IgG/IgA y %ADCC, junto con el mayor %ADCC observado en el plasma depletado respecto del sin depletar, refuerzan la hipótesis de que los abs IgA interferirían con la magnitud ejercida por IgG. Estos resultados podrían contribuir al desarrollo racional de vacunas específicas.