Estudio de la capacidad inmunomoduladora de esteroides adrenales sobre la repuesta inmune específica anti-tuberculosa en el contexto de la co-infección Tuberculosis-HIV-1.

MARÍA BELÉN VECCHIONE; MATÍAS ANGERAMI; GUADALUPE SUÁREZ; OMAR SUED; HÉCTOR PÉREZ; GRACIELA BEN; ANDREA C. BRUTTOMESSO; M. FLORENCIA QUIROGA

Congreso; LIX Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica y LXII Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2014

La coinfección del HIV y de tuberculosis (TB) acelera y agrava ambas infecciones. El eje hipotálamo-pituitario-adrenal, mediante la producción alterada de glucocorticoides y dehidroepiandrosterona (DHEA), complejiza el problema. Nuestros estudios previos señalan que DHEA modula la respuesta inmune específica contra M. tuberculosis (Mtb).Estudiamos el rol de DHEA y sus metabolitos Androstenediol (AED), Androstenetriol (AET) y 7-oxo-DHEA sobre la respuesta Mtbespecífica en el modelo de coinfección TB-HIV. Los compuestos fueron sintetizados a partir de DHEA. Se estimularon células mononucleares de sangre periférica (PBMC) con Mtb (H37Rv) en individuos HIV-1 + con TB activa (HIV-TB) y dadores sanos (DS) (n=7) en presencia/ausencia de las hormonas (1 .1 0-9M-1 .1 0-6M). Se midieron la proliferación celular (1 ) y la producción de lascitoquinas IFN-g e IL-1 0 (2), mediante incorporaciónde timidina H3 y ELISA, respectivamente.En (1 ), DHEA (1 .1 0-9M) indujo un aumento significativo respecto de la respuesta Ag-específica solo en HIV-TB (p<0,05). AED mostró tendencia al aumento en (1 ) a mayor concentración para HIV-TB y DS. No observamos efecto modulatorio de AET. 7-oxo-DHEA promovió el aumento significativo de (1 ) a 1 .1 0-9M, 1 .1 0-7M y 1 .1 0-6M, sólo en HIV-TB (p<0,05), mostrando la mayor diferencia a 1 .1 0-6M (p<0,05 comparando con 1 .1 0-9M y 1 .1 0-7M).Para (2) DHEA tiene tendencia a tener valores más altos en HIV-TB, para ambas citoquinas respecto a Mtb (p<0,05 en IL-1 0 1 .1 0-9 M). AED mostró una tendencia a aumentar IFN-g en ambos grupos a  concentraciones altas (p<0,05 1 .1 0-6M vs Mtb en DS). AET reveló tendencia al aumento de IFN-g para HIV-TB. 7-oxo-DHEA indujo un aumento en la producción de IFN-g Mtb-específica para los HIV-TB (p<0,05).Nuestros resultados sugieren que 7-oxo-DHEA, un metabolito de DHEA poco estudiado, poseería una capacidad inmunomoduladora superior a AED y/o AET, proporcionando nuevas herramientas para el manejo de la infección tuberculosa en personas con HIV