INBIRS   24491
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS EN RETROVIRUS Y SIDA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
LA PROSTAGLANDINA E2 INHIBE EL PERFIL INFLAMATORIO INDUCIDO POR TGF-BETA SOBRE LAS CÉLULAS DENDRÍTICAS DERIVADAS DE MONOCITOS
Autor/es:
F. REMES LENICOV; C. VERICAT; A. MERLOTTI; J. SABATTÉ; J. GEFFNER; A. CEBALLOS
Lugar:
Mar del Plata
Reunión:
Conferencia; Reunión anual SAI-SAIC; 2014
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
En trabajos previos, hemos
demostrado que las prostaglandinas (PG) del plasma seminal son esenciales para
inducir un perfil tolerogénico en las células dendríticas (CDs) derivadas de
monocitos. Sin embargo, el plasma seminal contiene altas concentraciones de
TGF-beta, cuya presencia durante la diferenciación de CDs potencia un fenotipo
inflamatorio. El objetivo de este estudio es caracterizar la interacción entre
TGF-beta y las PG sobre la diferenciación de las CDs a partir de monocitos. El plasma
seminal se obtuvo a partir de semen de dadores sanos. Las CDs fueron obtenidas
a partir de monocitos cultivados con IL-4 y GM-CSF por 5 días, en ausencia
(control) o presencia de TGF-beta (T-CDs), de PGE2 (PG-CDs), la combinación de
estos últimos (PG+T-CDs) o de plasma seminal (PS-CDs). Se analizó el fenotipo
de las CDs por citometría y se midió la producción de citoquinas por ELISA. Se
estudió la capacidad de las CDs de expandir la población T CD4+CD25+FoxP3+ por
citometría de flujo. Las T-CDs mostraron un fenotipo CD1a+CD14-. El agregado de
PGE2 (10-9
a 10-6 M) durante la
diferenciación inhibió el efecto de TGF-beta, obteniéndose un fenotipo
CD1a-CD14+, coincidente con el obtenido para las PG-CDs y las PS-CDs. En el mismo
sentido, mientras que las T-CDs produjeron altos niveles de IL-12p70 e IL-23 al
ser estimuladas con LPS, el agregado de PGE2 inhibió estos incrementos. Los
mismos resultados se obtuvieron realizando la diferenciación con plasma seminal
libre de TGF-beta (fracción de peso molecular <3 kDa). En cultivos mixtos con
linfocitos T alogeneicos, las T-CDs inhibieron la expansión de células T
CD4+CD25+FoxP3+ con respecto a CDs control (2,3% vs 5,3%), mientras que el
agregado de PGE2 indujo la expansión de las mismas, tal como ocurrió con las
PG-CDs y las PS-CDs (7,3%, 9,9% y 8,6%, respectivamente). Estos resultados
sugieren que la presencia de TGF-beta durante la diferenciación de CDs no
altera el fenotipo tolerogénico inducido por las PG.