INBIRS 24491
INSTITUTO DE INVESTIGACIONES BIOMEDICAS EN RETROVIRUS Y SIDA
Unidad Ejecutora - UE
congresos y reuniones científicas
Título:
La deleción del gen codificante para la proteína IL-18bp de MVA incrementa la respuesta citotóxica frente al antígeno modelo OVA.
Autor/es:
DEL MEDICO ZAJAC, M. PAULA; MOLINARI, PAULA; GRAVISACO, MARÍA JOSÉ; GHERARDI, MARÍA MAGDALENA; CALAMANTE, GABRIELA
Lugar:
Los Cocos, Córdoba
Reunión:
Congreso; LXI Reunión Annual de la Sociedad Argentina de Inmunología.; 2013
Institución organizadora:
Sociedad Argentina de Inmunología
Resumen:
El virus MVA (Modified Vaccinia Ankara) es una cepa atenuada del virus vaccinia ampliamente utilizado como vector vacunal. Esta cepa posee grandes deleciones en su genoma incluyendo genes relacionados con virulencia, rango de hospedadores y estrategias de evasión de la respuesta inmune. Entre estos últimos, conserva el gen MVA008L (homólogo al gen C12L del virus vaccinia) que codifica para una proteína de unión a la citoquina IL-18. Previamente en nuestro laboratorio se obtuvieron vectores de MVA (convencionales o con deleción del gen MVA008L) que expresan la proteína nef de HIV-B/F. En experimentos de evaluación de la inducción de respuesta inmune celular se demostró que el virus MVAdelta008-nef indujo un aumento significativo en la inmunogenicidad tanto frente a antígenos del vector como al antígeno de HIV.
El objetivo de este trabajo fue determinar y comparar la respuesta citotóxica in vivo frente a un antígeno modelo inducida por los vectores MVA convencional y MVAdelta008.
Se seleccionó como antígeno modelo la proteína ovoalbúmina (OVA) y se obtuvieron los virus recombinantes MVA-OVA y MVAdelta008-OVA. La expresión de OVA a partir de los virus recombinantes se confirmó mediante Western blot.
Para evaluar la respuesta citotóxica específica contra OVA, se inmunizaron ratones C57BL/6 por vía intraperitoneal con 5x106 UFP de los virus MVA-OVA, MVAdelta008-OVA y MVA o con PBS. Los grupos control no indujeron respuesta específica, mientras que los virus que expresan OVA fueron capaces de inducir una respuesta T citotóxica específica contra OVA (MVA-OVA, 66% de lisis específica y MVAdelta008-OVA, 87 % de lisis específica). Además, se determinó que el virus MVAdelta008-OVA generó una respuesta significativamente mayor que la observada para el virus recombinante convencional (P< 0,05).
Estos resultados indican que la deleción del gen que codifica para la proteína de unión a IL-18 mejora la respuesta citotóxica contra los antígenos foráneos expresados a partir del vector viral MVA.
