ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA VÍA INTRÍNSECA DE LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICO

PRONSATO, LUCÍA; BOLAND, RICARDO; MILANESI, LORENA

Bahía Blanca

Jornada; Jornadas de postgrado del departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia; 2010

Universidad Nacional del Sur

ROL DE LA TESTOSTERONA EN LA VÍA INTRÍNSECA DE LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICO Pronsato L, Boland R, Milanesi L. Departamento de Biología, Bioquímica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur.  8000 Bahía Blanca. La apoptosis comprende un conjunto de eventos que culmina en la autodestrucción/muerte celular, sin inflamación ni daño a los tejidos circundantes. Datos experimentales obtenidos con animales de edad avanzada muestran activación de la apoptosis en músculo esquelético, contribuyendo este proceso a la patogénesis de la sarcopenia. Dado el papel central que desempeñan las mitocondrias en la inducción y regulación de la muerte celular programada, las investigaciones se han centrado en la apoptosis mionuclear impulsada por estas organelas. Anteriormente demostramos que la testosterona protege frente a la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares C2C12. Los cambios típicos de la apoptosis como fragmentación nuclear, desorganización del citoesqueleto, reorganización/disfunción mitocondrial y liberación de citocromo c inducidos por el H2O2, son inhibidos cuando las células son previamente expuestas a la hormona. En este trabajo, identificamos eventos moleculares que ocurren durante el efecto antiapoptótico de la testosterona sobre las células C2C12. A tiempos cortos de exposición al H2O2, las células activan un mecanismo de defensa el cual consiste en la fosforilación de ERK2, Akt y Bad y en un aumento en la expresión de la proteína HSP70. A tiempos largos de tratamiento con el agente apoptótico, se observa defosforilación de las proteínas antes mencionadas, liberación de citocromo c, clivaje de PARP y fragmentación del DNA. Sin embargo, cuando las células son tratadas con testosterona, previo al H2O2, observamos inactivación de Bad, incremento de los niveles de actina, traslocación de la HSP90 a mitocondria y disminución de los niveles de la proteína apoptótica Bax. Estos resultados muestran un importante rol del esteroide en la regulación de la vía apoptótica intrínseca mitocondrial. Si bien se requieren estudios adicionales para establecer las bases moleculares de la sarcopenia relacionada al déficit de testosterona, estos datos nos permiten comenzar a elucidar los mecanismos mediante los cuales la hormona protege frente a la apoptosis en músculo esquelético.