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La pérdida de masa y fuerza muscular es una condición frecuentedurante la vejez, conocida como sarcopenia. Aunque el mecanismomolecular subyacente a esta patología no está totalmente esclarecido,existen evidencias que asocian la pérdida de miocitos en la adultezcon la apoptosis. La sarcopenia ha sido relacionada al déficit dehormonas sexuales observado en adultos mayores. Estudios denuestro grupo han demostrado que tanto la Testosterona (T) como el17β-estradiol (E2) protegen a nivel morfológico, fisiológico, bioquímicoy molecular de la apoptosis inducida con peróxido de hidrógeno (H2O2)en la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Estascélulas expuestas a H2O2 representan un fenotipo similar al músculoenvejecido, constituyendo una herramienta útil para el estudio de lasarcopenia. El objetivo de este trabajo es profundizar el conocimientode los mecanismos moleculares involucrados en la inducción de laapoptosis por H2O2 y en la acción antiapoptótica de ambos esteroidesen células musculares. Hemos observado que el tratamiento con H2O2induce la apertura del poro de permeabilidad transitoriamitocondrial (PPTm), la activación de p53 e incrementa los niveles deARNm de p66shc, su fosforilación y translocación a mitocondria dondeejerce su rol apoptótico. Paralelamente, dicho tratamiento tambiéninduce la activación/fosforilación de JNK, PKD, PKCθ, PKCδ yPKCβI, actuando algunos de éstos componentes upstream de la víade p66Shc en la cascada apoptótica, no observándose la inducción dePKCα/β2. El tratamiento con T o E2 previo a la inducción de apoptosis,reduce la apertura del PPTm y los niveles de expresión y/ofosforilación de las proteínas evaluadas. Estos resultados concuerdancon el efecto que ambos esteroides ejercen sobre el músculo yaportan conocimiento sobre los mecanismos molecularesresponsables de la sarcopenia asociada al envejecimiento, dándole unpotencial rol a cada hormona en futuras estrategias terapéuticas.

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