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EL 17β-ESTRADIOL Y LA TESTOSTERONA INHIBEN LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICOAutores : LA COLLA,ANABELA(1) ; Pronsato,Lucía(2) ; Ronda,Ana Carolina(3) ; Milanesi,Lorena(4) ; Vasconsuelo,Andrea(5) ; Boland,Ricardo(6) LABORATORIO DE QUÍMICA BIOLÓGICA DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, BIOQUÍMICA Y FARMACIA UNS(1)(2)(3)(4)(5)(6)Los dos primeros autores contribuyeron igualmente a este trabajo Resumen : El 17β-estradiol (E2) y la Testosterona (T) son hormonas ligadas a funciones reproductivas. Sin embargo, prácticamente toda célula/tejido/órgano animal responde a estas hormonas. Así, el músculo esquelético es blanco de su acción. En el envejecimiento, se han observado patologías degenerativas de la masa muscular como la sarcopenia, asociadas a bajos niveles de T o E2. Si bien no se han esclarecido los mecanismos moleculares subyacentes a esta patología, la apoptosis estaría involucrada. Previamente, demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares esqueléticas. Nuestro objetivo es investigar las bases moleculares de la regulación hormonal de la apoptosis en músculo esquelético. Utilizamos como modelo experimental la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Ensayos de competición, inmunocitoquímica, inmunoblotting y el uso del antagonista del receptor de andrógenos (AR), flutamida, evidenciaron que el AR media el efecto antiapoptótico de la T. Así, la T promueve variaciones en la expresión y localización subcelular de las proteínas Bax y 14-3-3, que son revertidas por la flutamida. Además demostramos una localización no clásica en microdominios y mitocondrias para el AR. Asimismo, se comprobó por citometría de flujo con la sonda fluorescente JC-1 que la T y el E2 son capaces de revertir la pérdida del potencial de membrana mitocondrial inducida por el H2O2. Por microscopía de fluorescencia y citometría de flujo con calceína-AM observamos que el pretratamiento con E2 revierte la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTM) inducida por H2O2. La inhibición, por los esteroides, de la translocación de Bax a mitocondria sugiere su participación en dicha apertura. Los datos presentados profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de déficit de hormonas sexuales. EL 17β-ESTRADIOL Y LA TESTOSTERONA INHIBEN LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICOAutores : LA COLLA,ANABELA(1) ; Pronsato,Lucía(2) ; Ronda,Ana Carolina(3) ; Milanesi,Lorena(4) ; Vasconsuelo,Andrea(5) ; Boland,Ricardo(6) LABORATORIO DE QUÍMICA BIOLÓGICA DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, BIOQUÍMICA Y FARMACIA UNS(1)(2)(3)(4)(5)(6)Los dos primeros autores contribuyeron igualmente a este trabajo Resumen : El 17β-estradiol (E2) y la Testosterona (T) son hormonas ligadas a funciones reproductivas. Sin embargo, prácticamente toda célula/tejido/órgano animal responde a estas hormonas. Así, el músculo esquelético es blanco de su acción. En el envejecimiento, se han observado patologías degenerativas de la masa muscular como la sarcopenia, asociadas a bajos niveles de T o E2. Si bien no se han esclarecido los mecanismos moleculares subyacentes a esta patología, la apoptosis estaría involucrada. Previamente, demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares esqueléticas. Nuestro objetivo es investigar las bases moleculares de la regulación hormonal de la apoptosis en músculo esquelético. Utilizamos como modelo experimental la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Ensayos de competición, inmunocitoquímica, inmunoblotting y el uso del antagonista del receptor de andrógenos (AR), flutamida, evidenciaron que el AR media el efecto antiapoptótico de la T. Así, la T promueve variaciones en la expresión y localización subcelular de las proteínas Bax y 14-3-3, que son revertidas por la flutamida. Además demostramos una localización no clásica en microdominios y mitocondrias para el AR. Asimismo, se comprobó por citometría de flujo con la sonda fluorescente JC-1 que la T y el E2 son capaces de revertir la pérdida del potencial de membrana mitocondrial inducida por el H2O2. Por microscopía de fluorescencia y citometría de flujo con calceína-AM observamos que el pretratamiento con E2 revierte la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTM) inducida por H2O2. La inhibición, por los esteroides, de la translocación de Bax a mitocondria sugiere su participación en dicha apertura. Los datos presentados profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de déficit de hormonas sexuales. EL 17β-ESTRADIOL Y LA TESTOSTERONA INHIBEN LA APOPTOSIS EN MÚSCULO ESQUELÉTICOAutores : LA COLLA,ANABELA(1) ; Pronsato,Lucía(2) ; Ronda,Ana Carolina(3) ; Milanesi,Lorena(4) ; Vasconsuelo,Andrea(5) ; Boland,Ricardo(6) LABORATORIO DE QUÍMICA BIOLÓGICA DEPARTAMENTO DE BIOLOGÍA, BIOQUÍMICA Y FARMACIA UNS(1)(2)(3)(4)(5)(6)Los dos primeros autores contribuyeron igualmente a este trabajo Resumen : El 17β-estradiol (E2) y la Testosterona (T) son hormonas ligadas a funciones reproductivas. Sin embargo, prácticamente toda célula/tejido/órgano animal responde a estas hormonas. Así, el músculo esquelético es blanco de su acción. En el envejecimiento, se han observado patologías degenerativas de la masa muscular como la sarcopenia, asociadas a bajos niveles de T o E2. Si bien no se han esclarecido los mecanismos moleculares subyacentes a esta patología, la apoptosis estaría involucrada. Previamente, demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en células musculares esqueléticas. Nuestro objetivo es investigar las bases moleculares de la regulación hormonal de la apoptosis en músculo esquelético. Utilizamos como modelo experimental la línea celular de músculo esquelético murino C2C12. Ensayos de competición, inmunocitoquímica, inmunoblotting y el uso del antagonista del receptor de andrógenos (AR), flutamida, evidenciaron que el AR media el efecto antiapoptótico de la T. Así, la T promueve variaciones en la expresión y localización subcelular de las proteínas Bax y 14-3-3, que son revertidas por la flutamida. Además demostramos una localización no clásica en microdominios y mitocondrias para el AR. Asimismo, se comprobó por citometría de flujo con la sonda fluorescente JC-1 que la T y el E2 son capaces de revertir la pérdida del potencial de membrana mitocondrial inducida por el H2O2. Por microscopía de fluorescencia y citometría de flujo con calceína-AM observamos que el pretratamiento con E2 revierte la apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial (PPTM) inducida por H2O2. La inhibición, por los esteroides, de la translocación de Bax a mitocondria sugiere su participación en dicha apertura. Los datos presentados profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de déficit de hormonas sexuales.

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