Efectos antiapoptoticos del 17beta estradiol y de la testosterona en celulas musculares esqueleticas.

LA COLLA, ANABELA; PRONSATO, LUC¨ªA; RONDA, ANA C; VASCONSUELO, ANDREA; MILANESI, LORENA; BOLAND, RICARDO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Cl¨ªnica (SAIC),; 2012

SAIC

El 17¦Â-estradiol (E2) y la testosterona (T) son esteroides t¨ªpicamente relacionadas con funciones reproductivas. Sin embargo, se ha demostrado que estas hormonas son capaces de ejercer acciones no asociadas a la reproducci¨®n y pr¨¢cticamente toda c¨¦lula/tejido/¨®rgano animal responde a ¨¦stas. Este es el caso del m¨²sculo esquel¨¦tico donde, durante el envejecimiento, se observan patolog¨ªas de la masa muscular como la sarcopenia. Aunque sus bases moleculares no han sido completamente aclaradas, se la asocia a bajos niveles de E2 y T que conducir¨ªan a una apoptosis desregulada. En estudios previos demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en c¨¦lulas musculares esquel¨¦ticas. Nuestro objetivo es profundizar dichos estudios, demostrando que el E2 a concentraciones fisiol¨®gicas promueve un aumento de la expresi¨®n y la actividad enzim¨¢tica de la MnSOD, mientras que respecto a la COX IV, el esteroide conduce a un incremento en su actividad, no observ¨¢ndose cambios significativos en su expresi¨®n. Mediante la utilizaci¨®n del antagonista fulvestrant, y por ensayos de coinmunoprecipitaci¨®n, se evidenci¨® que el receptor de estr¨®genos (ER) participar¨ªa en estos eventos. Adem¨¢s, observamos una disminuci¨®n en la expresi¨®n de la MnSOD y en la actividad de COX IV cuando las c¨¦lulas eran tratadas con H2O2, efectos que fueron revertidos por el pretratamiento con la hormona. Por otra parte, la acci¨®n antiapopt¨®tica de la T ser¨ªa mediada por su receptor (AR) con localizaci¨®n en n¨²cleo, mitocondria y microdominios. Se demostr¨® que el AR interacciona con caveolina-1, efecto que es revertido por el tratamiento con T, lo que indica una translocaci¨®n del AR de membrana hacia otro compartimiento subcelular. Nuestros estudios sugieren que el E2 y la T ejercen un importante rol en la protecci¨®n de c¨¦lulas musculares que profundizan el conocimiento de las bases moleculares de miopat¨ªas por apoptosis relacionadas con estados de d¨¦ficit hormonal.