Efectos antiapopt¨®ticos del 17¦Â-estradiol y de la testosterona en c¨¦lulas musculares esquel¨¦ticas. Participaci¨®n de los receptores ER y AR, manganeso super¨®xido dismutasa y citocromo c oxidasa.

LA COLLA, ANABELA; PRONSATO, LUC¡§ªA; RONDA, ANA C; VASCONSUELO, ANDREA; MILANESI, LORENA; BOLAND, RICARDO

Mar del Plata, Argentina

Congreso; Reunion anual de la Sociedad Argentina de Investigaciones Cl¡§ªnica (SAIC),; 2012

SAIC

El 17¦Â-estradiol (E2) y la testosterona (T) son esteroides t¡§ªpicamente relacionadas con funciones reproductivas. Sin embargo, se ha demostrado que estas hormonas son capaces de ejercer acciones no asociadas a la reproducci¡§®n y pr¡§¢cticamente toda c¡§¦lula/tejido/¡§®rgano animal responde a ¡§¦stas. Este es el caso del m¡§²sculo esquel¡§¦tico donde, durante el envejecimiento, se observan patolog¡§ªas de la masa muscular como la sarcopenia. Aunque sus bases moleculares no han sido completamente aclaradas, se la asocia a bajos niveles de E2 y T que conducir¡§ªan a una apoptosis desregulada. En estudios previos demostramos que el E2 y la T inhiben la apoptosis inducida por H2O2 en c¡§¦lulas musculares esquel¡§¦ticas. Nuestro objetivo es profundizar dichos estudios, demostrando que el E2 a concentraciones fisiol¡§®gicas promueve un aumento de la expresi¡§®n y la actividad enzim¡§¢tica de la MnSOD, mientras que respecto a la COX IV, el esteroide conduce a un incremento en su actividad, no observ¡§¢ndose cambios significativos en su expresi¡§®n. Mediante la utilizaci¡§®n del antagonista fulvestrant, y por ensayos de coinmunoprecipitaci¡§®n, se evidenci¡§® que el receptor de estr¡§®genos (ER) participar¡§ªa en estos eventos. Adem¡§¢s, observamos una disminuci¡§®n en la expresi¡§®n de la MnSOD y en la actividad de COX IV cuando las c¡§¦lulas eran tratadas con H2O2, efectos que fueron revertidos por el pretratamiento con la hormona. Por otra parte, la acci¡§®n antiapopt¡§®tica de la T ser¡§ªa mediada por su receptor (AR) con localizaci¡§®n en n¡§²cleo, mitocondria y microdominios. Se demostr¡§® que el AR interacciona con caveolina-1, efecto que es revertido por el tratamiento con T, lo que indica una translocaci¡§®n del AR de membrana hacia otro compartimiento subcelular. Nuestros estudios sugieren que el E2 y la T ejercen un importante rol en la protecci¡§®n de c¡§¦lulas musculares que profundizan el conocimiento de las bases moleculares de miopat¡§ªas por apoptosis relacionadas con estados de d¡§¦ficit hormonal.