Acciones antiapoptoticas de Estradiol y Testosterona en musculo esqueletico.

PRONSATO, LUC¨ªA; MILANESI, LORENA; VASCONSUELO, ANDREA; BOLAND, RICARDO

BBlanca

Jornada; Primeras jornadas bioqu¨ªmicas del Sudoeste Bonaerense.; 2009

acciones antiapopt¨®ticas DE Estradiol y testosterona EN m¨²sculo esquel¨¦tico Pronsato L, Ronda A, Milanesi L, Vasconsuelo A, Boland R. Departamento de Biolog¨ªa, Bioqu¨ªmica y Farmacia, Universidad Nacional del Sur. 8000 Bah¨ªa Blanca. lpronsato@criba.edu.ar , rboland@criba.edu.ar La p¨¦rdida de masa y fuerza del m¨²sculo esquel¨¦tico, patolog¨ªa conocida como sarcopenia, es una condici¨®n frecuente durante el envejecimiento. Conduce a incapacidad motora pudiendo resultar en internaci¨®n y mortalidad. Puesto que los niveles de estr¨®genos y/o testosterona disminuyen con la edad, la sarcopenia se ha asociado al d¨¦ficit de hormonas sexuales. Aunque los mecanismos moleculares involucrados en esta patolog¨ªa no est¨¢n totalmente dilucidados, existen evidencias indicando que la apoptosis es en parte responsable de la p¨¦rdida de miocitos en la adultez. Coincidentemente, se ha observado mayor grado  de  apoptosis en ratas adultas con atrofia muscular aguda. En trabajos previos demostramos que el 17¦Â-estradiol (E2) inhibe la apoptosis en la l¨ªnea celular de musculo esquel¨¦tico murino C2C12 a trav¨¦s de los receptores de  estr¨®genos (ERs) con localizaci¨®n no cl¨¢sica. Asimismo evidenciamos la participaci¨®n de  PI3K/Akt, MAPKs y HSP27 en dicho proceso. En este estudio, usando siRNAs espec¨ªficos para  silenciar las isoformas del ER, comprobamos que el E2 activa ERK2 involucrando a ERa. En cambio,  la activaci¨®n de p38 MAPK es independiente de ERs. A su vez, confirmamos que el E2 puede inhibir la  apoptosis a trav¨¦s de las MAPKs en cultivos primarios de m¨²sculo esquel¨¦tico de rat¨®n. Estas investigaciones demuestran tambi¨¦n que la testosterona bloquea la apoptosis de forma similar al E2. Las alteraciones  morfol¨®gicas t¨ªpicas de la apoptosis, tales como la fragmentaci¨®n nuclear, desorganizaci¨®n del citoesqueleto, reorganizaci¨®n/disfunci¨®n mitocondrial y liberaci¨®n de citocromo c, inducidos por H2O2 fueron suprimidas al preincubar las c¨¦lulas C2C12 con testosterona. Se requieren estudios adicionales para establecer un paralelismo entre los mecanismos de acci¨®n de ambas hormonas, que podr¨ªan estar implicados en patolog¨ªas del m¨²sculo asociadas a apoptosis. Los datos presentados aqu¨ª profundizan el conocimiento de las bases moleculares de la sarcopenia relacionada con estados de d¨¦ficit de hormonas sexuales.