PARTICIPACIÓN DE ON, ANGIOTENSINA II y METABOLISMO DE LÍPIDOS EN OBSTRUCCiÓN URETERAL UNILATERAL

WALTER MANUCHA

EDIUNC Editorial UN de Cuyo

Lugar: Mendoza - Argentina; Año: 2005 p. 200

El término nefropatía obstructiva es usualmente empleado para describir las consecuencias del bloqueo del flujo urinario. Debido a que la obstrucción es por lo general una causa de fallo renal reversible, el diagnóstico rápido así como el inicio del tratamiento son vitales para preservar y restablecer la función renal. Obstrucción Ureteral Unilateral (OUU) es un modelo caracterizado por atrofia tubular, incremento del número de fibroblastos e infiltrado intersticial. La fisiopatología de la OUU es iniciada y mantenida por alteraciones de la Angiotensina II intrarenal, citoquinas inflamatorias y óxido nítrico, entre otros. Diversos estudios han descripto cambios en la respuesta de ajuste renovascular I funcional durante las primeras 24 horas de curso. Sin embargo, no se ha logrado la recuperación completa de los cambios hemodinámicos a pesar del uso de bloqueantes de los receptores AT1 de angiotensina II. Esto sugiere que la estimulación del sistema renina-angiotensina persiste y supera el efecto de los agentes farmacológicos y/o que otros vasoconstrictores estarían involucrados y serían responsables de los cambios funcionales residuales. Por lo tanto, en el presente trabajo se propone estudiar en ratas y biopsias de niños con proceso de fibrosis tubulointersticial en OUU, los mecanismos moleculares involucrados, así como el efecto inducido por el inhibidor del receptor AT1 de Angiotensina II. Se determinó expresión (RT-PCR) y actividad (Arginina tritiada) de las isoformas de óxido nítrico sintasas, concentración de nitritos, expresión de ciclooxigenasa 2 (lnmuno Blot), parámetros oxidativos, determinación de lípidos totales y esterificados, localización y grado de fibrosis (Tricrómico de Masson), cuantificación de factor de necrosis tumoral alfa (ELISA) y cuantificación de células  CD68 positivas. Nuestros hallazgos demostraron una reducción del grado de fibrosis tubulointersticial en animales que previo a la OUU recibieron tratamiento con el inhibidor del receptor AT1 de angiotensina II, además informamos distribución diferencial de las isoformas ONS con aumento de la isoforma inducible en medula y neuronal en corteza, en el riñón obstruido con una correlación estrecha entre expresión y actividad. De acuerdo a los resultados obtenidos sobre los posibles mecanismos involucrados en el enlentecimiento de fibrosis por inhibición de angiotensina II intrarrenal, podríamos sugerir una modulación de las isoformas de ONS, reducción de la enzima proinflamatoria COX2 y la reducción de parámetros de estrés oxidativo incluyendo la reducción del daño tisular por reducción en la incorporación de colesterol libre en corteza y médula renal. La angiotensina II, a través de sus receptores AT1 tendría un efecto importante sobre el metabolismo de los lípidos. La modificación del mismo, asociado al estrés oxidativo, podría contribuir a la alteración de la histoarquitectura renal en la obstrucción. A partir de los resultados obtenidos en niños podemos concluir que se proporciona evidencia que apoya el aumento de la actividad constitutiva de óxido nítrico y expresión endotelial en la corteza renal, así como el aumento de la actividad y expresión de óxido nítrico sintasa inducible, probablemente inducidas por citocinas inflamatorias en el tejido medular renal durante la obstrucción unilateral ureteropélvica. Por lo tanto, los mecanismos observados durante la OUU en el proceso de fibrosis tubulointersticial, operan de modo similar en pacientes pediátricos respecto del modelo experimental. Sugerimos un papel modulador del óxido nítrico endógeno sobre la intensa vasoconstricción y fibrosis resultante de la nefropatía obstructiva. Finalmente, la obstrucción prolongada agravaría el pronóstico en la lesión renal.