Estudio sobre un inédito eje mecanístico que involucra al óxido nítrico con la enfermedad renal y su posible proyección a la hipertensión arterial

LUCIANA MAZZEI; NEIL G. DOCHERTY; WALTER MANUCHA

Mendoza

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2017

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial y International Americam Society of Hypertension

La hipertensión arterial (HTA) y la enfermedad renal crónica (ERC) son comorbilidades complejas, altamente prevalentes e involucran factores genéticos. En este sentido, recientemente demostramos cambios en la expresión del gen nefrogénico WT-1, relacionado a citoprotección durante la ERC e HTA. En este sentido, hipotetizamos una estrecha relación entre los niveles del óxido nítrico (ON), la expresión de WT-1 y la proteína de respuesta a estrés y apoptosis, Hsp70. Finalmente, la deformación mecánica (DM) del epitelio tubular renal y su impacto sobre la muerte celular programada, es el principal determinante patogénico durante la ERC. Objetivo: Evaluar posible protección de ON durante la lesión por DM -inherente a la ERC- vinculada a la expresión de WT-1 y su relación con vías dependientes de Hsp70. Materiales: A-Ratas Wistar neonatas (n=10) con nefropatía obstructiva (NO) tratadas con donantes/inhibidores de ON (14 días). B-Células NRK-52E (n=3) con DM más donantes e inhibidores del ON. Se evaluó apoptosis y expresiones de WT-1 y Hsp70. Resultados: Demostramos en NO, reducción de las expresiones de WT-1 y Hsp70 en presencia de L-NAME con mayor apoptosis tubular. L-arginina redujo la apoptosis y restauró los niveles de WT-1 y Hsp70. L-arginina ?in vitro? redujo la apoptosis basal y en respuesta a DM, efecto potenciado por co-incubación con nitroprusiato de sodio. L-NAME aumentó la apoptosis y evitó la acción anti-apoptótica de L-arginina. L-arginina en NO redujo la apoptosis en coincidencia con la restauración de los niveles de expresión de WT-1 y Hsp70; además, inhibió directamente la apoptosis inducida por DM de una manera ON dependiente. Conclusiones: Nuestros resultados potencialmente sugieren un inédito eje ON-Hsp70-WT-1, como modulador de los efectos protectores durante la injuria por DM propia de la ERC. Como proyección, la verificación de esta mecanística en el riñón de la rata con HTA, podría contribuir al conocimiento de esta compleja entidad patológica.