Fibrosis tubulointersticial renal: Efecto de losartan independiente de receptores AT1 de angjotensina II

WALTER MANUCHA; MARIEL RUTTLER; LILIANA OLIVEROS; LILIANA CARRIZO; PATRICIA G. VALLES

Mendoza - Argentina

Congreso; XX Reunión Científica Anual de la Sociedad de Biología de Cuyo; 2002

Sociedad de Biología de Cuyo

La uropatía obstructiva causa alteraciones a nivel tubulointersticial siendo la fibrosis una consecuencia común (disbalance entre la síntesis de la matriz extracelular, el depósito y su degradación). Los vasoactivos, las enzimas tubulares antioxidantes, el efecto de macrófagos incrementando las especies reactivas del oxígeno (ERO), contribuirían a la injuria renal. Involucrando a la angiotensina, TXA2, citoquinas, óxido nítrico (NO), eicosanoides (Eico), ERO, etc. Previamente demostramos aumento significativo de la expresión de la óxido nítrico sintasa (ONS) inducible en riñones de ratas obstruidas, con disminución cuando fueron tratadas con losartan. Conforme a esto, estudiamos en un modelo profibrótico (obstrucción ureteral unilateral) la modulación inducida por losartan sobre el NO, las ERO y los Eico, evaluando su rol en la injuria renal y el grado de fibrosis. Métodos. En ratas hembras Wistar, con cirugía obstructiva y ratas control, con losartan (10 mg/kg/día) y sin él, realizamos RT-PCR para semicuantificar las isoformas de las ONS, inmunoblot para ciclooxigenasa 2, superóxido dismutasa (Randox), ERO (Randox), lípidos y valoramos el tipo y grado de fibrosis semicuantificando imágenes digitalizadas con la técnica de Tricrómico de Masson. Resultados. Obtuvimos incremento de ONSi en corteza de riñón obstruido (0.407±0.03 vs 0.441±0.04) así como ONSn (0.847±0.034 vs 0.72±0.22), La ONSi en médula se incrementó 49% con simultáneo aumento del 46% para COX2. Mientras que el losartan bajó ONSi en médula de RO (27%). En corteza de RO observamos aumento de ONSi (18%), y disminución de ONSn (43%). Además, disminución de SOD en obstrucción (81±5 vs 18±4) en corteza y (39±4 vs 18±3) en médula. En corteza obstruida hallamos aumento de colesterol total (CT; 8.39±0.2 vs 6.2±0.17), sin cambios en fosfolípidos totales, atribuído al aumento de fosfatidilcolina (PC; 15.64±0.7 vs 12.84±0.48). En médula hubo aumento del CT (8.17±0.4 vs 6.72±0.52) y PC (15.64±0.7 vs 12.84±0.48). Para cada caso N=10 y p<0.05 como significativo. No hubo cambios de presión arterial. Conclusiones. Según los resultados, donde el NO y la COX2 se encuentran elevadas en la obstrucción y que el tratamiento con losartan revierte tal efecto, y considerando que prostaglandinas han sido descriptas como alteradoras de la formación de la matriz, sugerimos la participación de la COX2 y el NO endógeno en el enlentecimiento del desarrollo de la injuria renal durante la OUU mediante una acción no dependiente de los receptores AT1 de angiotensina II.