Obstrucción ureteral unilateral: marcadores tempranos de fibrogénesis en ratas neonatas

PATRICIA G. VALLES; WALTER MANUCHA; LILIANA CARRIZO

Universidad Nacional de Cuyo - Mendoza - Argentina

Jornada; XIX Jornadas de Investigación Universidad Nacional de Cuyo; 2004

Secretaría de Ciencia y Técnica Universidad Nacional de Cuyo

La obstrucción ureteral unilateral (OUU) es un excelente modelo de la enfermedad renal progresiva, acompañada por cambios tubulointersticiales como atrofia tubular, incremento del número de fibroblastos intersticiales e infiltrado intersticial de células mononucleares. La fisiopatología de la nefropatía obstructiva es iniciada y mantenida por alteraciones de la angiotensina II intrarenal, citokinas inflamatorias y el óxido nítrico (Vallés P, Manucha W, Carrizo L. Kidney Int. 2003). La angiotensina II modula la función celular a través de 2 receptores (AT1 y AT2). Objetivo: Nuestro propósito fue evaluar marcadores tempranos de fibrogénesis en riñones de ratas neonatas (NEO) con OUU y posteriormente compararlos con las adultas. Método: Ratas Wistar de 48 horas de vida fueron obstruidas quirúrgicamente con técnica aséptica y luego de 5 días, nefrectomizadas para realizar RT-PCR del mensajero de AT1, AT2, TGF y NHE1 Además, determinamos diámetro tubular y volumen intersticial como parámetros morfométricos de fibrosis intersticial mediante técnica de Tricrómico de Masson. Resultados: Encontramos incremento en la expresión de receptores AT2 en corteza de NEO vs control (0.946±0.05 vs 0.691±0.06 p<0.01) sin diferencias en AT1 Además, menor expresión de AT2 sin cambios en AT1, de ratas adultas. La expresión de TGF fue mayor en NEO (0.936±0.07 vs 0.683±0.05 p<0.01) al igual que en adultas (0.750±0.05 vs 0.637±0.04 p<0.05). También encontramos aumento de la expresión de NHE1, en NEO (0.957±0.04 vs 0.683±0.03 p<0.01). Observamos atrofia tubular en NEO (26.77±3.66 vs 9.25±1.23, p< 0.01). Al respecto no encontramos cambios en adultas. El volumen intersticial fue mayor en adultas (13.7± 1.5 vs 28±2.6 p<0.01), sin cambios en NEO. Conclusiones: La fibrogénesis en NEO con obstrucción incluye un intenso compromiso en túbulos proximales y corticales que resulta en atrofia tubular involucrando al proceso el mecanismo de apoptosis.