EXPRESIÓN DE CAVEOLlNA-1 y MOLÉCULAS CHAPERONAS HSP70 y HSP90 LUEGO DE LA ADMINISTRACIÓN DE LOSARTAN EN RATAS ESPONTÁNEAMENTE HIPERTENSAS (SHR).

MARCELO RODRIGUEZ PEÑA; LILIANA CARRIZO; WALTER MANUCHA; CELESTE RUETE; PATRICIA G. VALLES

Mar del Plata - Buenos Aires - Argentina

Congreso; 50 Reunión Anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2005

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

Caveolina-1 participa en el transporte celular y en la regula­ción de moléculas de señalización intracelular. Se ha descripto un rol crítico de esta proteina en la acción de Angiotensina II so­bre su receptor AT[1](R-AT[1]). Las moléculas chaperonas Hsp70 y Hsp90, participan en el correcto plegamiento de las proteínas, facilitan su transporte a localizaciones específicas intracelulares, función asimismo descripta para cav-1. Objetivo: Estudio del efecto de Losartan en la expresión de caveolina-1, de las moléculas chaperonas Hsp70 y Hsp90 y posible asociación de estas proteinas en modelo experimental (SHR). Se conformaron cuatro gru­pos: Wistar Kyoto (WK)+agua, SHR+agua. WK+Los, SHR+Los, dosis de Losartan administrada (40mg/kg/dia) durante 8 semanas. Se realizó inmunohistoquímica para cav-1 y Hsp70. Western Blot de cav-1, Hsp70 y Hsp90 en membrana y citoplasma. Expresión del R-AT[1] por RT-PCR. La administración de Losartan produjo un marcado descenso de la presión arterial (mmHg) en el grupo SHR+Los vs. SHR+agua: 144±12.2 vs.170±2.05 p< 0.001, indican­do el específico bloqueo del R-AT[1]. Se demostró por RT-PCR el descenso en la expresión del RNAm del R-AT[1] en SHR+agua vs. SHR+Los. Intensa marcación de cav-1 en células epiteliales de túbulos proximales, distales y endotelio vascular fue mostrado en SHR+Los; con niveles elevados de cav-1 en membrana res­pecto de SHR+ agua, 1.3± 0.01, p<0.05 n:6 y a WK+agua 1.40± 0.001, p<0.05 n:6. Asimismo fue demostrado en membrana incremento en la expresión de Hsp70 y Hsp90 en SHR+Los vs. WK+agua ambas p<0.01, no demostrándose expresión de Hsp70 y baja expresión de Hsp90 en SHR+agua. Expresión significativa de Hsp70 fue demostrado en fracción citosólica de SHR+ agua vs. WK+agua, p<0.001. Nuestros resultados demuestran que la inhi­bición del receptor AT[1] induce el incremento en la expresión de cav-1 y de chaperonas moleculares Hsp70 y Hsp90 en membra­na, sugiriendo la participación de estas proteínas en la regulación del receptor en SHR.