EXPRESION DE CAVEOLINA 1 EN PACIENTES PEDIATRICOS CON DIAGNOSTICO DE ESTENOSIS URETEROPELVICA UNILATERAL, (EUPU)

PATRICIA G. VALLES; LILIANA CARRIZO; JOSÉ VEGA PERUGORRIA; WALTER MANUCHA; ALICIA SELTZER; CELESTE RUETE

Santa Fe - Argentina

Congreso; 3º Congreso Argentino de Nefrología Pediátrica; 2006

Sociedad Argentina de Pediatría

Caveolina 1, proteína estructural de caveolas, interacciona con pro­teínas de señalización intracelular, inhibiendo la actividad de eNOS (óxido nítrico sintasa endotelial), la proliferación celular con induc­ción a apoptosis y ejerciendo un rol crítico en la acción de Angiotensina II mediante su intervención en la translocación del receptor AT1 (AT1r) a la membrana plasmática. La EUPU congéni­ta resulta en intensa vasoconstricción renal, progresiva infiltración de macrófagos, estrés oxidativo y subsecuente fibrosis tubulo­intersticial. OBJETIVO: Estudio de la expresión, localización y participación de Caveolina 1 en la lesión tubulointersticial renal de pacientes con diagnóstico de EUPU. Pacientes: Estudiamos 19 niños: 4,06 años±10 meses con diagnóstico de EUPU, scan renal (DTPA Tc99) riñón obstruido (RO) 33,7±2,4 % mediante biopsia renal post desobstrucción qui­rúrgica. Riñones controles (RC), correspondieron a cuatro pacien­tes nefrectomizados por carcinoma. METODOLOGÍA: En tejido renal: Detección de células apoptóticas (TUNEL), marcado­res de fibrosis (morfometría), expresión de Caveolina 1 y AT1r de Angiotensina II inmunohistoquímica), RNAm de AT1r y eNOS (RT-­PCR) y expresión de Caveolina 1 en tejido y orina de pelvis obstruidas (Western Blot).   RESULTADOS: Inmunoreactividad incrementada para Caveolina 1 en citoplasma y membranas de células epiteliales de túbulos proximales (PT), con elevación de niveles de proteína, fue mostrada en pacientes con DTPA 28,8±2% en RO, n=7. Asimismo se demostró Incremento de Caveolina 1 relacionada a expresión de AT1r en PT mediante la colocalización, aumento del volumen intersticial (Vi) 49,5±5% vs 9,5±1,5%, de RNAm de AT1r (0,796±0,06 vs 0,383±0,04) con descenso en la expresión de RNAm de eNOS respecto a control (0,970±0,03 vs. 0,556±0,04, p. En orina de pelvis obstruida fue demostrada presencia de Caveolina 1. En pacientes desobstruidos con DTPA Tc99 39,7±2,1%, Vi; 17±3 vs. 9,5±1,5% n:12, observa­mos un patrón de localización para Caveolina 1 en células endoteliales y de músculo liso vascular, expresión de AT1r y RNAm de eNOS semejantes a control. Incremento en el n° de células intersticiales apoptóticas (nº de células apoptóticas/mm), fue de­mostrado en pacientes desobstruidos entre 1 a 4 años de edad,  disminuyendo entre 4 a 7 años, con valores inferiores al control en niños mayores a 7 años: 166±20, 125±50, 34±3 control: 65±3, con ausencia de patrón de colocalización de apoptosis con Caveolina 1.   CONCLUSiÓN: La presencia de un patrón de colocalización para Caveolina 1 y el AT1r en células de PT con incremento en los niveles de Caveolina 1, de RNAm de AT1 y descenso en la expresión de RNAm para eNOS, sugieren la acción sinérgica de Caveolina 1 y el AT1r en el proceso de fibrosis tubulointersticial en pacientes pediátricos con EUPU. No se demostró la participación de Caveolina 1 en la inducción a apoptosis en EUPU.