El óxido nítrico modula la apoptosis mitocondrial durante la obstrucción ureteral unilateral neonatal

PATRICIA G. VALLES; WALTER MANUCHA; LILIANA CARRIZO; CELESTE RUETE

Universidad Nacional de Cuyo - Mendoza - Argentina

Jornada; XX Jornadas de Investigación y II de Postgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2006

Secretaría de Ciencia y Técnica Universidad Nacional de Cuyo

La nefropatía obstructiva neonatal, una causa de fallo renal crónico en la infancia, está caracterizada por apoptosis de células tubulares epiteliales que conduce a atrofia tubular. En el presente trabajo hemos estudiado la relación del óxido nítrico con la vía mitocondrial apoptótica durante la obstrucción ureteral unilateral (OUU) en ratas neonatas. Los experimentos "in vivo” fueron realizados en animales controles y obstruidos durante 14 días. Los experimentos 'in vitro" fueron realizados en homogenados de corteza renal control y obstruida del mismo período (CC y CO), en presencia de L-NAME 20 mmoL o nitroprusiato de sodio (SNP) 200µmol/L durante 24 h. Resultados: La inducción de Apoptosis en OUU fue demostrada a través del incremento en el número de células apoptóticas en túbulos colectores corticales, aumento de la relación en la expresión Bax/BcL2 y actividad de caspasa 3. Estos resultados se asociaron a una disminución en la expresión del ARNm de ONSi y a baja generación de nitritos. La CC en presencia de L-NAME disminuyó la producción de nitritos con incremento de la actividad de caspasa 3 y del índice proapoptótíco Bax/BcL2. Por el contrario  presencia del donante de ON (SNP), incrementó la generación de nitritos con simultánea disminución del índice Bax/BcL2 y de la actividad de caspasa 3. Del mismo modo verificamos en CO, inducción de apoptosis por vía mitocondrial, mecanismo que fuera exaltado durante la incorporación de L-NAME y que se revirtió a valores control cuando fue utilizado el donante de ON (SNP). Los resultados sugieren un rol citoprotector del óxido nítrico en la inducción a la apoptosis por vía mitocondrial durante la obstrucción ureteral unilateral en neonatos.