Función citoprotectora de la proteína de golpe de calor (HSP70) en ratas sometidas a desnutrición proteica. Rol de Angiotensina II

LILIANA CARRIZO; CELESTE RUETE; WALTER MANUCHA; PATRICIA G. VALLES

Centro Universitario UN de Cuyo - Mendoza - Argentina

Jornada; XX Jornadas de Investigación y II de Postgrado de la Universidad Nacional de Cuyo; 2006

Secretaría de Ciencia y Técnica Universidad Nacional de Cuyo

Diferentes tipos de estrés celular provocan una respuesta de las proteínas de golpe de calor que causan entre otros, sobreexpresión de HSP70 la cual media la protección celular interfiriendo en el proceso de muerte celular por apoptosis. Angiotensina II es uno de los factores que regulan la apoptosis de la célula epitelial renal. Objetivo: Evaluar el efecto de Losartan, bloqueante específico del receptor AT1 de Angiotensina II sobre el rol citoprotector de HSP70 en desnutrición proteica. Modelo experimental: se usaron ratas Wistar y se dividieron en: un grupo control (NP); alimentado con dieta normoproteica (24 % prot.), un grupo desnutrido (LP); alimentado con dieta pobre en proteína (8 % prot.) durante 14 días, los cuales fueron tratados con Losartan (1Omg/kg) en el agua de bebida. Métodos: TUNEL para apoptosis, RT-PCR para evaluar la expresión de RNAm de AT1, Bax y Bcl-2; Immunohistoquímica y Western Blot para expresión de HSP70 y Caspasa 3; espectrofluorometría para actividad de Caspasa 3. Resultados: Observamos un rol citoprotector atribuido a HSP70 en las ratas LP tratadas con Losartan. En este caso las células de los túbulos colectores medulares mostraron disminución en el nº de células apoptoticas (LP vs LP+ los: 143±11 vs 31±5; p<O,001) y aumento en la expresión HSP70 en colocalización y altos niveles de HSP70 en la fracción citosólica (LP vs LP+ los: 0,6±0,05 vs 1,3±0.05; p<O,01). También fue observada una disminución del índice proapoptótico Bax/BcI-2 asociado a un incremento del RNAm de Bcl-2 (LP+L vs LP: 213±0.12 vs 131±10; p<0.01) sin diferencias significativas en la actividad de Caspasa 3 ni en los niveles de procaspasa 3. La expresión del RNAm del receptor AT1 de Angiotensina II; del grupo LP tratado con Losartan mostró un descenso significativo respecto del grupo no tratado (LP vs LP+ los: 1,52±0,10 vs 1,15±O,05; p<0,01). No hubo diferencia significativa entre los grupos NP y NP+ los. Conclusiones: Nuestros resultados proporcionan pruebas de un efecto citoprotector antiapoptótico, de HSP70 en células de los túbulos colectores medulares de riñón de ratas LP, después de la inhibición de receptor AT1 de Angiotensina II; y proponer que Angiotensina II desempeña un papel en la patogénesis de la apoptosis de la célula epitelial tubular durante la desnutrición proteica.