ASOCIACIÓN DE CAVEOLlNA-1 y HSP70. EFECTO DE LA INHIBICIÓN DEL RECEPTOR AT1 DE ANGIOTENSINA II EN SHR

WALTER MANUCHA; MARCELO RODRIGUEZ PEÑA; LILIANA CARRIZO; CELESTE RUETE; VICTORIA BOCANEGRA; PATRICIA G. VALLES

Mar del Plata - Buenos Aires - Argentina

Congreso; XXVII Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2006

Consejo Argentino de Hipertensión y Sociedad Argentina de Cardiología

Las Caveolinas, proteínas estructurales de membrana, participan en la compartamentalización de moléculas de señalización intracelular. Caveolina-1 (Cav-1) esta involucrada en el tráfico del receptor A T1 de angiotensina II y su localización en la membrana. Las proteínas de golpe de calor (HSP) son chaperonas moleculares que participan en el plegamiento y ensamblaje de proteínas y en el transporte a localizaciones intracelulares específicas. Objetivo: Analizar el efecto de Losartan (Los) sobre la expresión de proteinas Cav-1 y HSP70 y su probable interacción en SHR.                                                                                                                                               . Método: a) Ratas SHR+H20, b) SHR+Los, dosis oral 40mg Kg/día por 56 días, c) Ratas WKY+H20 y d) Ratas WKY+Los. En corteza, RT-PCR (mRNA del receptor AT1), IH Y WB de proteínas Cav-1 y HSP70. Cav-1 fue asimismo evaluada mediante WB en túbulos proximales (PT) microdisecados. Co-inmunoprecipitación de Cav-1 y HSP70 fue realizada en presencia y ausencia de Ac HSP70. Resultados: La administración de Los produjo un marcado descenso de la TA (mmHg) en el grupo SHR+Los vs. SHR+H20:142.1±4.6 vs.169±1.3 p< 0.001. Descenso en la expresión del mRNA de receptor AT1 en SHR+H20 vs. SHR+Los (p<0.05) fue demostrado. En fracción de membrana de corteza renal, fueron demostrados niveles elevados de Cav-1 en SHR+Los respecto de SHR+H20; 1.30±0.01, p<0.05, n:6 y respecto a WKY+H20 1.40±0.001, p<0.05 n:6 respectivamente. Se confirmó la expresión de proteína Cav-1 en PT microdisecados de SHR+Los con niveles elevados respecto a controles (p<0.01). Asimismo, intensa marcación de Cav-1 en células epiteliales de túbulos proximales fue observada en SHR+Los. Se obtuvieron niveles significativos de HSP70 en fracción citosólica de SHR+H20 vs. WKY+H20, p<0.001. No obstante, el incremento de expresión de HSP70 en SHR+Los en fracción de membrana, con ausencia de expresión de proteína HSP70 en SHR+H20 en igual fracción, permitió sugerir la translocación de la chaperona HSP70 a la membrana. Co­inmunoprecipitación de Cav-1 con HSP70 fue demostrada en SHR+Losartan. CONCLUSION: La translocación de HSP70 y su interacción con Caveolina-1 en membrana de túbulos proximales, por efecto de la inhibición del receptor A T1 de angiotensina II, nos permiten sugerir la participación de estas proteínas en la regulación del receptor AT1 en SHR.