Protagonismo antihipertensivo de una inédita plataforma nanotecnológica con impacto sobre el remodelado cardíaco.

RAÚL SANZ; VIRNA MARTÍN GIMENÉZ; LUCIANA MAZZEI; GARCÍA SEBASTIÁN; EMILIANO DIEZ; NATALIA PRADO; WALTER MANUCHA

Mendoza

Jornada; LIV Reunión Anual de la ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE); 2022

ASOCIACIÓN ARGENTINA DE FARMACOLOGÍA EXPERIMENTAL (AAFE)

Introducción La hipertensión arterial (HTA) determina cambios en la estructura cardíaca y alteraciones geométricas asociadas como la hipertrofia ventricular izquierda (HVI). El remodelado ventricular (RV) responde a cambios en la conformación y tamaño cardiaco, lo que con el tiempo puede conducir a una alteración de la función ventricular (FV). Al respecto, se investigan moléculas endógenas con potencial terapéutico como la anandamida (AEA). Dicho principio activo demostró propiedades útiles a nivel cardiovascular pero lamentablemente con muchos efectos secundarios y/o adversos, lo cual determinó su descarte en ulteriores en ensayos clínicos. De interés, nuevas tecnologías -que incluyen polímeros nano-estructurados- aplicados al diagnóstico y/o tratamiento de diversas patologías como la hipertensión arterial, están abriendo nuevas alternativas terapéuticas. Al respecto, nuestro laboratorio viene trabajando en esta área desde hace algunos años y nuestra primera contribución fue la fabricación de nano-plataformas de liberación controlada de bosentan en el desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para el tratamiento de patologías como la hipertensión pulmonar. Posteriormente, y de especial interés para el presente trabajo, logramos sintetizar, caracterizar y establecer la actividad biológica de nano-partículas de AEA obtenidas por electro-pulverización. Esta nueva herramienta fue probada en cultivos de primarios de células renales humanas (HK2) así también como en ratas espontáneamente hipertensas (SHR). Los resultados fueron alentadores pero, sin embargo, esta metodología no posibilitó un producto de calidad farmacéutica acorde a los criterios actuales sobre nano-fármacos. En respuesta a este nuevo desafío, diseñamos una nueva metodología para la obtención de un inédito nano-andamio portador del principio activo AEA con el cual se llevó a cabo el presente trabajo de investigación. ObjetivosEvaluar en ratas espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas con AEA nano-formulada, los posibles cambios hemodinámicos, estructurales, funcionales cardíacos; así como marcadores inflamatorios de interés.Material y MétodosRatas macho (N=10 por grupo, 250-300 gr) normotensas (WKY) y SHR, tratadas o no con AEA nano-formulada en policaprolactona épsilon (AEA/PCL, 5 mg/Kg, IP), 1 dosis semanal durante 4 semanas. Previo y finalizado el protocolo farmacológico (según corresponda), determinamos presión arterial sistólica (PAS, CODA), peso corporal y cardíaco, ecocardiograma bidimensional (Eco), ECG y marcadores inflamatorios. Se realizó analítica de rutina, peso e histología cardíaca, tamaño ventricular y de paredes en eje largo y corto, según Teichholz para el cálculo de FV, también superficie corporal e índice de masa ventricular (IMV). ResultadosLa AEA/PCL en SHR logró revertir todas las alteraciones observadas en SHR sin tratar como la elevación de marcadores inflamatorios (IL-1, IL-6, FNTα, PCR ultrasensible y Hsp70 plasmática; p