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Introducción: La hipertensión arterial es considerada uno de los riesgos más significativos de las enfermedades cardiovasculares; frecuentemente se relaciona con exaltación del sistema renina-angiotensina-aldosterona, sobreexcitación de los centros del tronco encefálico, hiperactivación simpática, inflamación sistémica y neural. De especial interés, el grupo liderado por el Dr. Gustavo Cerezo ha destacado que la hipertensión arterial es un camino hacia el deterioro cognitivo, la demencia y las alteraciones conductuales. Por otro lado resulta compleja la mecanística fisiopatología que vincula hipertensión arterial con los cambios cognitivo-conductuales. La confluencia de deterioro cognitivo, depresión e hipertensión arterial, advierte de la necesidad de más y mejores conocimientos. En ese sentido las ciencias básicas cuentan con herramientas útiles como es el caso de las ratas espontáneamente hipertensas (SHR) que son un modelo validado de hipertensión esencial, neuroinflamación y déficits cognitivos como trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH). Paralelamente y con relación a la búsqueda de posibles tratamientos, cabe destacar que un endocannabinoide denominado anandamida (AEA), protegería a las neuronas del daño inflamatorio, y su señalización disminuye en cerebros de animales hipertensos. Sin embargo, ensayos con la formulación convencional con AEA han puesto de manifiesto múltiples efectos secundarios especialmente a nivel del sistema nervioso central. Mientras que el diseño nanotecnológico con andamios nano-estructurados podría reducir los efectos secundarios y rescatar las acciones protectoras a nivel central como periférico. Objetivo: Evaluar si la implementación de AEA nanoformulada logra reducir los valores de presión arterial, mejorar el perfil del estado inflamatorio sistémico así como a nivel del sistema nervioso y finalmente si se evidencia su posible impacto a nivel conductual. Materiales y Metodologías:Se utilizaron ratas macho adultas normotensas (WKY) e hipertensas (SHR), tratadas o no con AEA nanoformulada en policaprolactona épsilon (AEA/PCL) (N=10, por grupo), a dosis semanal de 5 mg/Kg IP, durante cuatro semanas. La presión arterial sistólica se obtuvo mediante el método del manguito de cola (CODA). Se realizaron ensayos conductuales como Plus Maze Test y Open Field Test al final del tratamiento. Los animales se sacrificaron, se extrajo sangre periférica y se congeló hasta determinaciones de interés. También se recogió la corteza cerebral para ensayos de proteínas de interés por Western Blot. Los marcadores inflamatorios (IL-1, IL-6, TNFα, PCR ultrasensible y Hsp70 plasmática) se determinaron en plasma por ELISA. Resultados:La AEA/PCL produjo una reducción significativa de la presión arterial sistólica, una disminución de los marcadores inflamatorios y marcadores de estrés oxidativo (NADPH oxidasa y nitritos). La expresión de proteínas de WT-1, AT-1 e iNOS fue mayor en la corteza cerebral de SHR, mientras que AEA/PCL la disminuyó. Por el contrario, la expresión de Hsp70 aumentó después del tratamiento dentro de la corteza cerebral (figura). Los comportamientos anormales observados mediante Plus Maze Test (tiempo de permanencia en el brazo abierto), y Open Field Test (tiempo de exploración), también disminuyen tras el tratamiento con AEA/PCL. Conclusiones:Estos resultados permiten sugerir propiedades antihipertensivas y antiinflamatorias de AEA nano-formulada. Este novedoso nanoandamio podría regular la inflamación a través de la vía AT-1-Hsp70-iNOS y eventualmente mejorar funciones cognitivo-conductuales en ratas SHR.

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