Nuevo hallazgo mecanístico en hipertensión arterial sugiere que enalapril reduciría la sobrecarga alostática inducida por tensión mecánica y esto mejoraría el remodelado vascular

LUCIANA MAZZEI; GARCÍA SEBASTIÁN; RAÚL SANZ; FERNANDO DARÍO CUELLO CARRIÓN; WALTER MANUCHA

CABA

Otro; 43º Reunión Anual Científica del Consejo Argentino de Hipertensión Arterial; 2022

Consejo Argentino de Hipertensión Arterial

Introducción: La sobrecarga hemodinámica crónica por hipertensión arterial (HTA) produce remodelado cardiovascular (RCV), y donde deformación mecánica (D), factores neurohumorales y/o su interacción crónica, promueven una nociva sobrecarga alostática. Como anti-hipertrófico, el óxido nítrico (NO) modula el RCV. En células renales, NO redujo la apoptosis por D en consistencia con los niveles de la proteína del tumor de Wilms (WT1) y de respuesta a estrés (Hsp70). WT1/Hsp70 resultan claves en la organogénesis/función renal, cardíaca y vascular. En acuerdo, demostramos que rosuvastatina protege al riñón modulando la vía NO-Hsp70-WT1. En este sentido, recientemente se ha demostrado que enalapril (E), un clásico antihipertensivo que aumenta la biodisponibilidad de NO y los niveles de Hsp70, suprime la expresión de marcadores inflamatorios, oxidativos, lo que condiciona efectos antihipertensivos, mejora la función vascular y el remodelado vascular. Dicho trabajo, refuerza resultados previos de nuestro laboratorio y otros, donde se postuló la implicancia del sistema renina-angiotensina-aldosterona con la nociva sobrecarga alostática propia de la enfermedad cardiovascular. Sin embargo, a la fecha no ha sido demostrada la posible relación entre E y su impacto sobre la sobrecarga alostática vinculada a la excesiva deformación mecánica y remodelado vascular. Menos aún, si la vía de señalización NO-Hsp70-WT1-D podrían ser moduladas por este clásico fármaco antihipertensivo. Objetivos: Evaluar en el cultivo de células de músculo liso vascular (CMLV), la posible modulación de E sobre la señalización NO-Hsp70-WT1-D y su impacto a nivel del remodelado. Métodos: Cultivos CMLV (mesentéricas) de ratas SHR y WKY (machos N=10) de 10 semanas. Previo cultivo, PAS en SHR (180±10 mmHg) y WKY (125±8 mmHg). Se establecieron 8 grupos: SHR/WKY con y sin D por 48 hs. (Flexcell®), y subgrupos tratadas o no con E (0,5 mM). Se evaluó apoptosis por citometría, fibrosis (TGFβ), NO (Griess) y expresiones de WT1/Hsp70 (PCR/WB). Resultados: Los cultivos SHR s/D vs. WKY s/D mostraron mayor apoptosis/fibrosis, y bajos niveles de NO, WT1 y Hsp70 (p