ESTUDIO MECANÍSTICO FISIOPATOLÓGICO EN PACIENTES COVID-19 POSITIVOS Y TRATADOS CON ALTAS DOSIS DE VITAMINA D

LUCIANA MAZZEI; VIRNA MARTÍN GIMENÉZ; JAVIER MARIANI; LAURA ANTONIETTI; CARLOS DANIEL TAJER; FELIPE INSERRA; LEÓN FERDER; ELIANA CELA; DANIEL GONZÁLEZ MAGLIO; MARIELA GIRONACCI; WALTER MANUCHA

Rosario

Congreso; XXVIII Congreso Argentino de Hipertensión Arterial; 2022

Sociedad Argentina de Hipertensión Arterial

Introducción: La enzima convertidora de angiotensina 2 (ECA2) metaboliza la angiotensina (Ang) II en Ang-(1-7), la que ejerce efectos protectores, y también actúa como receptor del SARS-CoV-2 que causa -por tormenta de citokinas- el síndrome respiratorio agudo severo. La ECA2 es secuestrada por el virus perdiendo su efecto catalítico, provocando un desbalance en los ejes del sistema renina-angiotensina. De interés, la vitamina D interactúa con el eje RAS/ACE/ACE-2, y por lo tanto, se la postula como posible tratamiento del COVID-19. Objetivos: Evaluar niveles de Ang II y Ang-(1-7), así también como perfil de citokinas en pacientes hospitalizados por COVID-19 leve y tratados con altas dosis de vitamina D versus placebo. Materiales y métodos: Se trabajó con una cohorte de pacientes del estudio CARED (ClinicalTrials.gov NCT04411446), multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, secuencial, controlado con placebo, realizado en 17 hospitales de segundo y tercer nivel, ubicados en cuatro provincias de Argentina (agosto 2020 - junio 2021). Reclutamos a 218 pacientes adultos pero solo accedieron al sub-estudio fisiopatológico 16, los cuales fueron asignados al azar a una dosis oral única de 500000 UI de vitamina D3 (n=10) o placebo (n=6). Se determinaron los niveles plasmáticos de Ang II y Ang-(1-7) por radioinmunoensayo y de interleukinas (ILs) 1, 6, 8 y 10 y de TNF-α por ELISA antes y posterior al tratamiento. Se aplicó el análisis de la varianza de 2 factores con medidas repetidas en un factor, con el fin de analizar si existían diferencias significativas entre grupos de tratamiento, y entre la medición basal y la post tratamiento. Resultados: Los niveles plasmáticos de la Ang-(1-7) aumentaron mientras que los de la Ang II disminuyeron tanto en el grupo placebo como en el que recibió vitamina D3. La relación Ang-(1-7)/Ang II como una medida indirecta de la actividad enzimática de la ECA2, aumentó en ambos grupos. No hubo diferencias entre los pacientes tratados con placebo o con vitamina D3. Los niveles de ILs y de TNF-α no se modificaron luego del tratamiento. Conclusiones: La vitamina D3 no modificó los niveles de citokinas ni de Ang II y Ang-(1-7). El aumento observado en estos péptidos podría ser consecuencia del secuestro de la ECA2 en membrana por parte del SARS-CoV-2.