El bloqueo de receptores AT1 de Angiotensina II previene el deterioro cognitivo asociado a la exposición repetida a anfetamina

MARCHESE NA; OCCHIEPO V; RODRIGUEZ I; BAIARDI, G; BREGONZIO, C.

Mar del Plata

Congreso; LIX Reunión científica anual de la Sociedad Argentina de Investigación Clínica; 2014

SAIC

La exposición repetida a psicoestimulantes, como la anfetamina (Anf), promueve cambios queperduran en el tiempo y que pueden ser evidenciados tanto a nivel molecular como conductual.Se ha encontrado que los usuarios de drogas estimulantes del sistema nervioso centralpresentan déficits de tipo atencional y en la memoria de trabajo. Además, los reportes clínicosdestacan procesos inflamatorios, alteraciones vasculares y a nivel de la glia, que afectan lairrigación sanguínea cerebral.Dentro de los múltiples roles conocidos para la Angiotensina II (Ang II) se ha descripto su rolpro-inflamatorio en la microvasculatura cerebral y su actividad neuromoduladora en múltiplescircuitos neuronales. Entre estos, la neurotransmisión noradrenérgica y dopaminérgica,fuertemente involucradas en procesos cognitivos y en respuestas neuroadaptativas apsicoestimulantes.Por lo expuesto nos propusimos evaluar el rol de los receptores AT1 de Ang II en lasalteraciones inducidas por exposición repetida a Anf sobre la memoria de trabajo y la activaciónde astroglia.Se usaron ratas Wistar macho (250-320g), en condiciones estándar de laboratorio. Se lesadministró el antagonista de receptores AT1 Candesartan/vehículo (CV, 3mg/kg p.o., día 1-5) yposteriormente Anf/salina (2.5mg/kg i.p, día 6-10), una semana después se evaluó la memoriade trabajo (Y-maze) y los cerebros fueron procesados para inmunohistoquímica contra G-FAP.Los datos se analizaron con ANOVA de dos vías, seguidos por el test de Bonferroni.Los resultados obtenidos indican que la exposición repetida a Anf produce un déficit cognitivoasociado con una alteración en la glia en áreas cerebrales involucradas en tareas de memoriay aprendizaje (corteza e hipocampo). El pretratamiento con CV previno las alteracionesinducidas por el psicoestimulante. Nuestros resultados indican un rol funcional para la Ang II através de sus receptores AT1 en cambios a largo plazo inducidas por la exposición repetida aAnf.