La Aplicación de una Hipertermia Moderada Incrementa la Sensibilidad a Cisplatino en Células Tumorales de Colon con un Sistema MMR competente.

MAYRA L. SOTTILE; F.DARÍO CUELLO-CARRIÓN; DR CIOCCA; LM VARGAS ROIG; SILVINA B. NADIN

Mendoza

Jornada; XII Jornadas de Investigación de la Facultad de Ciencias Médicas, Universidad Nacional de Cuyo 2012; 2012

Facultad de Ciencias Médicas-Universidad Nacional de Cuyo

Una hipertermia moderada (39-42°C) es capaz de inducir la expresión de proteínas de golpe de calor (Heat Shock Proteins: HSPs). HSPB1 (HSP27) y HSPA1A (HSP72) intervienen en la proliferación y supervivencia celular; además han sido implicadas en la resistencia a drogas antineoplásicas, como cisplatino (cPt). La citotoxicidad del cPt es mediada por la formación de uniones cruzadas, las cuales son reconocidas por componentes del sistema de reparación de malos apareamientos en el ADN o Mismatch Repair (MMR). Defectos en proteínas de este sistema, como hMLH1 o hMSH2, se han asociado con resistencia al cPt. Recientemente, hemos reportado que una hipertermia moderada causa la acumulación nuclear de HSPB1 y HSPA1A y afecta la localización subcelular de hMLH1 y hMSH2 en células tumorales de colon humanas competentes en el sistema MMR. Sin embargo, las implicancias de las HSPs en la reparación del daño inducido por cisplatino no se han determinado aún en células tumorales humanas competentes/incompetentes en el sistema MMR. Nos proponemos analizar en líneas celulares tumorales de colon humano deficientes/ no deficientes en el sistema MMR, la expresión génica de HSPB1, HSPA1A, HSF1, hMLH1 y hMSH2, el daño al ADN y la senescencia, luego del tratamiento con cPt solo o combinado con una moderada hipertermia.Una hipertermia moderada antes del tratamiento con cisplatino redujo la formación de uniones cruzadas en células con un sistema MMR funcional, incrementando la sensibilidad a la droga (hipótesis de ciclos fútiles de reparación). Se observó en estas células un incremento de la senescencia y de los niveles de expresión génica de HSF1. Sin embargo, el tratamiento térmico no modificó la cantidad de aductos y la sensibilidad a la droga en la línea celular deficiente en el sistema MMR.