Interacción genética entre p53 y eIF4E en Drosophila.

FERRERO PAOLA, LAYANA CARLA, HERNÁNDEZ GRECO, VAZQUEZ-PIANZOLA PAULA, RIVERA-POMAR ROLANDO.

Tandil, Argentina

Congreso; XXXVII Congreso Argentino de Genética; 2008

Sociedad Argentina de Genética

INTERACCION ENTRE p53 Y eIF4E EN Drosophila Ferrero Paola1,4, Layana Carla1,4, Hernández Greco3, Vazquez-Pianzola Paula2, Rivera Pomar Rolando1,2,4. (1) Centro Regional de Estudios Genómicos, UNLP, Av Calchaquí Km 23,5, 1888-Florencio Varela, Argentina. (2) Max-Plank-Institute für biophysikalische Chemie, Abt. Molekulare Biologie, Am Fassberg 11, 37077-Göttingen, Germany. (3) Institute für Biochemie und Molekulare Medizin, Universitat Bern, Bühlstrasse 28, 3012-Bern, Switzerland. (4) Universidad Nacional del Noroeste de la Provincia de Buenos Aires. creg@creg.org.ar  La proteína p53 también conocida como factor supresor de tumores, juega un rol importante en la prevención del cáncer manteniendo la integridad del genoma. Su activación estimula, entre otros procesos, la apoptosis. La mayoría de los cánceres humanos conllevan alteraciones de la función o regulación de p53. La estructura y la función de p53 se halla conservada en Drosophila melanogaster. Al igual que en los mamíferos, actúa como factor de transcripción de varios genes pro-apoptóticos. Se ha observado que p53 es capaz de interactuar con el factor de inicio de la traducción eIF4E. La sobreexpresión de esta proteína reduce la apoptosis mediada por p53. El objetivo de nuestro trabajo es conocer el mecanismo de interacción entre ambas proteínas. Cuando llevamos a acabo experimentos sobreexpresando eIF4E en discos imaginales de larvas de Drosophila observamos la supresión de la apoptosis inducida por rayos X. Además, la sobreexpresión de eIF4E en discos imaginales de ojo redujo la apoptosis inducida por la sobreexpresión de p53 de una manera dosis dependiente. Para determinar el mecanismo de regulación de eIF4E sobre p53 se analizarán los niveles de ARNm de p53. Si éstos se mantienen constantes,  la regulación no es transcripcional. Por lo tanto, la misma podría darse a través de la reducción de la síntesis o aumento de la degradación, lo cual se puede evidenciar mediante un inhibidor de proteasoma. Podemos sugerir que eIF4E es un regulador negativo de la traducción de p53 y esto podria representar también un mecanismo de control en mamíferos.