Arritmias del envejecimiento en un modelo de corazón de Drosophila

PAOLA FERRERO

Tuxtla Gutiérrez

Congreso; Congreso mesoamericano de investigación UNACH; 2014

Clásicamente se han reproducido y estudiado patologías cardíacas humanas en otros mamíferos. Drosophila melanogaster es un modelo de estudio emergente en el área porque: su genoma está totalmente secuenciado, es posible criarla y manipularla en el laboratorio con facilidad, existe gran homología entre los genes humanos y los de Drosophila, es posible desarrollar organismos transgénicos. La información obtenida puede ser extrapolable a humanos. Drosophila melanogaster como modelo invertebrado, constituye una plataforma para estos estudios sin recurrir a la experimentación en mamíferos. Nuestro objetivo es caracterizar la función cardíaca de Drosophila, estudiar la incidencia de arritmias con la edad y enfocarnos en dos proteínas asociadas a este fenómeno: CaMKII y eIF4E. Rol de CaMKII en la función cardíaca. Drosophila melanogaster posee una isoforma de CaMKII que presenta gran homología con la isoforma cardíaca del mamífero. Presenta sitios de fosforilación conservados. Es una molécula arritmogénica. Nuestro objetivo es estudiar si tiene efectos sobre la función cardíaca de Drosophila y sobre la incidencia de arritmias en este organismo a distintas edades. Luego, hallar posibles blancos de fosforilación y regulación de la transcripción, algunos de ellos no conocidos en el humano. Utilizamos líneas transgénicas que sobreexpresan o tienen inhibición parcial de CaMKII y evaluamos cambios de la fisiología del corazón mediante un sistema reportero expresado en este órgano. Este sistema nos permite conocer cambios en el manejo del calcio intracelular, necesario para la función cardíaca. Rol de eIF4E y la vía TOR en la función cardíaca. El factor de inicio de la traducción eIF4E es un componente clave en la regulación de la síntesis proteica en los eucariotas. Más recientemente, se ha demostrado que eIF4E está relacionado a funciones no asociadas con la traducción. El factor eIF4E es regulado a través de la vía de señalización de TOR, una quinasa de serina/treonina (target of rapamycin). La activación de la vía mTOR está vinculada con enfermedades cardiovasculares. El factor eIF4E, integrante de la vía de señalización TOR, también es una molécula arritmogénica. Nuestro objetivo es dilucidar cómo se regula su participación en la génesis de arritmias mediante cambios en los niveles de expresión del factor y de posibles interactores en la vía de señalización.