Diferente regulación de la fosforilación del receptor de rianodina (RyR)y de fosfolamban (PLN) durante la isquemia y reperfusión (l/R) miocárdica.

SAID M, FERRERO P, VITTONE L, MUNDIÑA-WEILENMANN C, MATTIAZZI A

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica entre otras

278. (7502) DIFERENTE REGULACIÓN DE LA FOSFORILACIÓN DEL RECEPTOR DE RIANODINA (RYR2) Y DE FOSFOLAMBAN (PLN) DURANTE LA ISQUEMIA Y REPERFUSIÓN (I/R) MIOCÁRDICA. SAID, MARíA MATILDE; FERRERO, PAOLA; VITTONE, LETICIA; MUNDIÑA-WEILENMANN, CECILIA; MATTIAZZI, ALICIA Centro de Investigaciones Cardiovasculares;– Facultas de Cs. Médicas – UNLP El canal de Ca(2+) o receptor de rianodina, (RyR2) del retículo sarcoplasmático cardíaco (RS), es susceptible de fosfori-lación por la PKA y por la CaMKII en el sitio Ser-2809. Resultados previos de nuestro laboratorio, muestran que la fosforilación de PLN, otra proteína del RS, aumenta a diferentes tiempos durante la I/R, en los residuos Ser-16 (sitio de PKA) y Thr-17 (sitio de CaMKII), indicando un incremento de la actividad de ambas quinasas. En el corazón perfundido de rata, la fosforilación del sitio Ser-2809 de RyR2 disminuye significativamente a los 20min de I en 57,84±3,18% (n=3) y a 1 y 5min de R en 31,28±6,41% (n=3) y 25,41±6,53% (n=4) respectivamente, retornando a valores preisquémicos a los 15min de R. Esto ocurre a pesar de un aumento significativo de la fosforilación de PLN en Ser-16 a 20min de I (96,3±22,9%), y en Thr-17 a 1min de R (124,5±24,7%), medida simultáneamente. Una explicación para el diferente estado de fosforilación de PLN y RyR2, podría ser la diferente actividad de las fosfatasas inducida por la acidosis una condición presente durante la I/R temprana. Mientras que PLN es desfosforilada principalmente por PP1, RyR2 también está asociado a PP2A. La acidosis, disminuye la actividad de la PP1 en 65±5.51%, pero aumenta la actividad de PP2A en 18±8% cuando el pH cae de 7.0 a 6.0. Los resultados muestran que RyR2 se desfosforila durante la I/R, y se sugiere que un aumento de la actividad de PP2A, podría ser la causa. Esta menor fosforilación contribuiría al manejo alterado Ca(2+) durante la injuria por I/R.