Vías de fosforilación del receptor de rianodina (R yR) durante la estimulación B-adrenérgica en el corazón perfundido de rata

SAID M, FERRERO P, VITTONE L, MUNDIÑA-WEILENMANN C, MATTIAZZI A.

Mar del Plata

Congreso; Congreso Conjunto de Sociedades Biomédicas; 2004

Sociedad Argentina de Investigación Clínica entre otras

Vías de fosforilación del receptor de rianodina (RyR) durante la estimulación b-adrenérgica en el corazón perfundido de rata. Ferrero Paola, Said Matilde, Vittone Leticia Mundiña-Weilenmann Cecilia, Mattiazzi Alicia. Mar del Plata, Argentina. Noviembre 16-20, 2004. Ha sido demostrado que la actividad del canal liberador de Ca2+ del retículo sarcoplasmático (RyR2) es modulada por fosforilación. El residuo Ser-2809, según lo descripto, es el sitio de fosforilación por PKA y CaMKII y se ha observado que la estimulación beta-adrenérgica incrementa la fosforilación de RyR2 en Ser-2809 en el corazón entero. Si bien ambas vías, tanto la de PKA como la de CaMKII son activadas en respuesta agonistas beta, aún no se conoce cuál de estas quinasas está involucrada en la fosforilación del sitio Ser-2809 de RyR2 ante el estímulo beta adrenérgico. Para estudiar este fenómeno, se prefundieron corazones de rata con isoproterenol (Iso) en ausencia y presencia de bajo Ca2+ más nifedipina, para inhibir la vía de la CaMKII. El estado de fosforilación de RyR2 se estudió mediante el uso de anticuerpos contra el sitio fosforilado (PS2809-RyR2) y desfosforilado (dePS2809-RyR2). El Iso incrementó la fosforilación 81,31 ± 11,56% respecto del control, mientras que en presencia de bajo Ca2+ este incremento fue significativamente menor (46,56 ± 13,29%). La señal del dePS2809-RyR2 se redujo con Iso 67,1 ± 6,23% mientras que en presencia de bajo Ca2+ cayó 50,31 ± 6,44% en relación al control. La misma maniobra también produjo una disminución significativa de la fosforilación del residuo Thr-17 de fosfolamban (sitio fosforilado por CaMKII) de 92,5 ± 3,7% en tanto que no alteró la fosforilación del residuo Ser-16 (fosforilado por PKA). Estos resultados muestran que la reducción en la concentración de Ca2+ es capaz de disminuir la actividad de la CaMKII y que RyR2 es fosforilado en Ser-2809 por CaMKII y PKA en respuesta a estimulación beta-adrenérgica.