Rol de la fosfolamban (PLB) en isquemia y reperfusión: evidencias obtenidas en animales transgénicos.

SAID M, VITTONE L, MUNDIÑA-WEILENMANN C, FERRERO P, KRANIAS E, MATTIAZZI A.

Mar del Plata

Congreso; XLVII Reunión Anual; 2002

Sociedad Argentina de Investigación Clínica

(738) ROL DE LA FOSFOLAMBAN (PLB) EN ISQUEMIA Y REPERFUSIÓN: EVIDENCIAS OBTENIDAS EN ANIMALES TRANSGÉNICOS. SAID MARÍA M., VITTONE Leticia, MUNDIÑAWEILENMANN Cecilia, FERRERO Paola, KRANIAS* Evangelia, MATTIAZZI Alicia. Ctro Invest Cardiovasculares, UNLP, Argentina. * Univ of Cincinnati, College of Medicine, OH, USA. La fosforilación de la proteína del retículo sarcoplasmático (RS) PLB en Ser((16)) por PKA y en Thr((17)) por CaMKII, aumenta la retoma de Ca((2+)) por el RS y la relajación y contractilidad miocárdicas. En la rata, la injuria por isquemia y reperfusión (I/R) aumentó la fosforilación de PLB en Ser((16)) al final de I y Thr((17)) al inicio de R (J Mol Cell Cardiol 34: 39-50, 2002). La disponibilidad de ratones transgénicos que expresan la PLB intacta (WT), o las mutaciones Ser((16))-Ala (S16A) o Thr((17))-Ala (T17A) en el compartimiento cardíaco del ratón carente de PLB, provee una herramienta única para investigar el rol de la fosforilación de cada residuo de PLB en la I/R. Corazones de estos ratones aislados y perfundidos (Langendorff), se sometieron a 12 min de I global normotérmica y 30 min de R. Después de I la presión desarrollada por el ventrículo izquierdo se recuperó hasta 37,2± 8,1% (n=8) de los valores preisquémicos en WT. La recuperación fue significativamente menor en los mutantes (S16A, 15,4± 5,0% n=10 y T17A 14,8± 5,8% n=6). La inmunodetección de la fosforilación e PLB mostró un aumento sgnificativo de la fosforilación de Tr(17) al inicio de R (72,9± 11,2% de la máxima osforilación inducida or isoproterenol) en WT, sin cambios en la fosforilación de Ser(16). Los resultados indican que aunque Thr((17)) fue el único residuo fosforilado, ambos residuos de PLB participan en la recuperación de la contractilidad después de I.