Fosforilación de fosfolamban (PLB) en la isquemia y reperfusión (I-R) miocárdicas

SAID M, FERRERO P, MUNDIÑA-WEILENMANN C, VITTONE L, MATTIAZZI A.

Córdoba

Congreso; VIII Meeting of the International Society for Heart Research. Latin American; 2001

Federación Argentina de Cardiología

Fosforilación de fosfolamban (PLB) en la isquemia y reperfusión (I-R) miocárdicas Said M, Ferrero P, Mundiña-Weilenmann C, Vittone L, Mattiazzi A. Centro de Investigaciones Cardiovasculares, Fac de Cs Médicas, UNLP, La Plata, Buenos Aires, Argentina. La función del retículo sarcoplasmático (RS) está alterada en la I y R. En este trabajo se examinó el rol de la fosfolamban (PLB), una proteína que regula la Ca2+-ATPasa del RS, en corazones de rata prefundidos, sometidos a diferentes tiempos de I y R. Se midieron parámetros mecánicos y la fosforilación de los residuos Ser16 y Thr17 de PLB (inmunodetección). Resultados I: la contractilidad cayó a valores no detectables al comienzo de la I. La fosforilación de Thr17 aumentó a los 5 min desde 19,86 ±  4,36 a 103,6 ± 19,06 (n=7, P< 0,05), aumento que se inhibió con nifedipina, y luego disminuyó a valores controles. La fosforilación de Ser16 aumentó a los 20 min desde 2,41 ± 0,96 a 65,08 ± 7,44 (n=7, P<0,05),aumento que se inhibió con bloqueo beta-adrenérgico. R: la contractilidad se recuperó parcialmente respecto a los valores preisquémicos, en tanto que la relajación se recuperó totalmente en el primer minuto de R, coincidiendo con un aumento significativo de la fosforilación de Thr17, que luego descendió a valores basales. La desfosforilación de Thr17 por inhibición del intercambiador Na+/Ca2+ (modo reverso) o de la quinasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, se asoció a una prolongación de la relajación. La fosforilación de Ser16 se mantuvo en valores basales durante R. Conclusiones: 1) La fosforilación de Thr17 se debe a la entrada de Ca2+ por los canales L en I y por el intercambiador Na+/Ca2+ en R. 2) La fosforilación de Ser16 en I se debe a la liberación de catecolaminas. 3) La fosforilacion deThr17 al comienzo de la R contribuye a la recuperación de la relajación.