Síntesis De Heterociclos Anticonvulsivos. Inhibidores De Canal De Sodio

SABATIER LAUREANO; PALESTRO PABLO; ENRIQUE ANDREA; PASTORE VALENTINA; SBARAGLINI MARIA LAURA; MARTIN PEDRO; GAVERNET LUCIANA

Simposio; XXII Simposio Nacional De Química Orgánica; 2019

En este trabajo, divulgamos la síntesis y la actividad biológica de un conjunto de compuestos que comparten el scaffold 1,2,3-oxatiazolidina-4-ona-2,2-dióxido con diferente N-sustitución. El fundamento para seleccionar este andamio químico se basó en su relación bioisostérica con las ACD clásicas: fenitoína y trimetadiona. Los métodos sintéticos incluyen reacciones libres de solventes y calentamiento asistido por microondas (Figura 1). Cinco nuevos compuestos y sus precursores de amida se probaron en el modelo in vivo y evidenciaron una prometedora actividad anticonvulsiva y un buen perfil de seguridad en esta etapa preclínica. Las simulaciones por Docking sugirieron la interacción de dos compuestos con Nav1.2, una diana molecular con interacción confirmada con muchas ACD3,4, y los experimentos de patch clamp corroboraron las predicciones in silico.