El uso de la energía conformacional como descriptor de la actividad anticonvulsiva de sulfamidas y derivados.

PALESTRO PABLO; GAVERNET LUCIANA; SAMAJA GISELA; PASTORE VALENTINA; BRUNO BLANCH LUIS E.

Salta

Congreso; XVI Congreso Argentino de Fisicoquímica y Química Inorgánica; 2009

La investigación se inicio con la selección de un conjunto de alrededor de 20 sulfamidas/sulfamatos/sulfatos de actividad anticonvulsiva determinada previamente. Entre ellos se encuentran moléculas activas e inactivas. Se realizo un análisis del espacio conformacional de cada una de ellas y se seleccionaron las tres conformaciones con el menor valor de energía para cada compuesto; las cuales sirvieron de conformaciones de partida para una nueva optimización usando en este punto, métodos de funcionales de la densidad (B3LYP/bases 6-31G**- Gaussian03). El paso siguiente fue la determinación de la conformación activa, la cual no necesariamente es la más estable. En general, los compuestos elegidos poseen estructuras flexibles y pueden acceder a diferentes conformaciones sin mayor costo energético. Es por esto que se alinearon los átomos de cada estructura con los correspondientes al farmacóforo mediante métodos de superposición. Como una medida de la habilidad de las moléculas para adoptar la conformación activa se midieron los valores de RMS para cada molécula y el farmacóforo. Finalmente se realizo una optimización restringida al mismo nivel de cálculo (B3LYP/bases 6-31G**) de estas estructuras superpuestas, donde se permitió la libre rotación alrededor de los enlaces que no forman parte del farmacóforo