3D-QSAR APLICADO AL DISEÑO DE COMPUESTOS ANTICONVULSIVOS

GAVERNET LUCINA

San Luis

Workshop; II Workshop Argentino de Química Medicinal; 2006

El análisis QSAR es una aproximación indirecta realizada “in-silico” (mediante cálculos computacionales) basada en un tratamiento estadístico que relaciona, mediante algoritmos matemáticos, a la actividad biológica con descriptores moleculares, sean estos parámetros estructurales y/o electrónicos de las estructuras activas. El procedimiento puede considerar las propiedades de la molécula como un todo (descriptores globales, QSAR-1D), pero gana en poder de descripción si el análisis se centra en la comparación cuantitativa de las propiedades locales (descriptores locales, QSAR-2D). La información sobre los hechos estructurales mas significativos se incrementa aún más si se tiene en cuenta la forma de la molécula y se incorpora el análisis conformacional para la identificación de la conformación activa (descriptores espaciales, QSAR-3D). De una forma u otra, la etapa inicial se centra en la construcción del conjunto de compuestos de actividad biológica conocida, en donde la diversidad estructural es un elemento clave para un diseño de nuevos prototipos activos. De acuerdo a los resultados de estos estudio pueden deducirse, a distinto nivel, qué propiedades o características resultan clave para la actividad. Con estos elementos pueden diseñarse, sintetizarse y ensayarse nuevas estructuras, orientadas al logro de nuevos compuestos activos.Por lo expresado anteriormente resulta sencillo entender porque los procedimientos de QSAR-3D han ganado importancia en el diseño racional de nuevas drogas. Uno de los métodos más usados es el análisis comparativo de campos moleculares (CoMFA). Desde sus inicios, este tipo de estudios ha constituido una herramienta muy poderosa por la calidad de la información obtenida. Los descriptores CoMFA se encuentran asociados a campos estéricos y electrostáticos generados por las moléculas y se independizan así de parámetros relacionados con la identidad de los átomos. Por lo tanto, en este estudio, el concepto de similaridad se utiliza en un sentido amplio, no restringido a compuestos que compartan el mismo tipo de átomos. Se comparan, por el contrario, los espacios comunes de los átomos que constituyen los ligandos. En esta presentación se explico brevemente el fundamento de esta metodología, y se aplico al diseño de compuestos con actividad anticonvulsiva, estructuras que finalmente resultaron nuevos prototipos activos para esta acción.CoMFA). Desde sus inicios, este tipo de estudios ha constituido una herramienta muy poderosa por la calidad de la información obtenida. Los descriptores CoMFA se encuentran asociados a campos estéricos y electrostáticos generados por las moléculas y se independizan así de parámetros relacionados con la identidad de los átomos. Por lo tanto, en este estudio, el concepto de similaridad se utiliza en un sentido amplio, no restringido a compuestos que compartan el mismo tipo de átomos. Se comparan, por el contrario, los espacios comunes de los átomos que constituyen los ligandos. En esta presentación se explico brevemente el fundamento de esta metodología, y se aplico al diseño de compuestos con actividad anticonvulsiva, estructuras que finalmente resultaron nuevos prototipos activos para esta acción.