Nuevas estructuras anticonvulsivantes obtenidas por diseño racional

DOMINGUEZ CABRERA MARÍA J.; GAVERNET LUCIANA; ESTIU GUILLERMINA; BRUNO BLANCH LUIS E.

Florianópolis, Brasil

Jornada; X Jornada de Jovens Pesquisadores da AUGM; 2002

El presente trabajo se orienta a la búsqueda de nuevas drogas bloqueantes de canales de sodio neuronales mas efectivas y con menos efectos adversos recurriendo para tal fin al estudio integrado de tres metodologías: Diseño racional, Síntesis química y Evaluacion biologica. Centrandonos en el estudio de 20 compuestos anticonvulsivos de uso clínico, que entre los mecanismos asociados tienen el bloqueo de los canales de sodio, se definio el patron farmacofórico mediante el modelado molecular haciendo uso del programa Sybyl-Comfa recurriendo a estudios de Active Analog Approach (AAA). A partir de esta informacion se generaron los requerimientos estructurales y electronicos que deben presentar las estructuras para ser activas por este mecanismo. Entre las estructuras diseñadas se encuentra el grupo sulfamida bioisóstero de las carboxamidas presentes en anticonvulsivos clásicos. Esto oriento nuestro trabajo a la preparacion y evaluacion de sulfamidas alifáticas. A partir de los resultados de la evaluacion biologica podemos comunicar que estamos ante la presencia de una familia de nuevas estructuras que manifiestan actividad anticonvulsiva confirmando lo predicho en la etapa de diseño.