Análisis 3D-QSAR en el diseño de nuevos prototipos activos con actividad antiepileptica

GAVERNET LUCIANA; DOMINGUEZ CABRERA MARÍA J.; BRUNO BLANCH LUIS E.; ESTIU GUILLERMINA L.

Olavarría

Congreso; XXV Congreso argentino de Química; 2004

Una de las dificultades que presenta el diseño de nuevos fármacos anticonvulsivos es la variedad de mecanismos involucrados en la convulsión epiléptica. Es por ello que resulta necesario centrarse en el estudio de los procesos inhibitorios específicos de la convulsión. En nuestro laboratorio estamos particularmente interesados en aquellas moléculas que presentan un perfil farmacológico similar a la fenitoina, la cual tiene asociado el bloqueo de canales de sodio (BCN) como mecanismo principal de su acción antiepileptica. Este tipo de drogas anticonvulsivas (AC) presentan un comportamiento característico frente a determinados test biológicos: protegen la convulsión producida por electroshock (MES test) pero son inactivas frente al convulsivante químico petilentetrazol (scMET test). En base a un estudio comparativo de ligandos que presentan actividad protectora frente a MES test, se han identificado previamente en nuestro laboratorio las características electrónicas y estructurales necesarias para este modo de acción (patrón farmacofórico), Siguiendo con la metodología del diseño racional, surge la función sulfamida como resultado del reemplazo bioisostérico no clásico de la porción polar del farmacoforo previamente definido. Es por ello que se sintetizaron diversas sulfamidas simétricas y se evaluaron en su actividad anticonvulsiva frente a los test biologicos citados previamente. En este trabajo se presenta la sintesis, actividad biológica y un análisis comparativo de campos moleculares (CoMFA) de AC, donde se han incluido sulfamidas en el conjunto de prueba.