Diseño y síntesis de sulfamidas anticonvulsivas

GAVERNET LUCIANA; DOMINGUEZ CABRERA MARIA J.; BRUNO-BLANCH LUIS E.; ESTIU GUILLERMINA L.

Santa Fe

Congreso; XXIV Congreso Argentino de Química; 2002

Las drogas que actúan por bloqueo de canales de sodio voltaje-dependientes tienen un comportamiento característico en el test biológico, protegiendo frente a la convulsión inducida electricamente (MES test) pero no frente a la originada quimicamente (scPTZ). La investigación desarrollada en este laboratorio ha llevado a identificar el patrón farmacofórico asociado a esta acción, logrando el diseño de nuevas drogas, más potentes que las de partida. Abordamos en esta investigación el reemplazo bioisostérico de porciones clave para la actividad, introduciendo grupos sulfamida o sulfamato en reemplazo de porciones carboxamida. Las sulfamidas simétricas obtenidas responden al perfil farmacológico buscado, resultando promisorio al definir una nueva familia de compuestos, activos para el tratamiento de la convulsión. Debido a las dificultades inherentes a la síntesis se han estudiado los posibles mecanismos asociados, empleando métodos de funciones de densidad para el análisis estructural y electrónico de intermediarios estables y evaluación de las energías de activación mediante la detección teórica de estados de transición.