Nuevos prototipos activos anticonvulsivos. Sulfamidas: síntesis y actividad biológica

GAVERNET LUCIANA; DOMINGUEZ CABRERA MARÍA J.; ESTIU GUILLERMINA L.; BRUNO BLANCH LUIS E.

Rosario

Simposio; XIV Simposio Nacional de Química Orgánica; 2003

Una de las dificultades presentes en el diseño de nuevos fármacos anticonvulsivos es la variedad de mecanismos capaces de desencadenar una convulsión epiléptica. Es por ello que resulta beneficioso centrarse en el estudio de un mecanismo de acción específico. Han sido de interés en nuestro laboratorio las drogas anticonvulsivas que actúan por bloqueo de canales de sodio voltaje-dependientes, las cuales presentan  un comportamiento característico en determinados test biológicos: protegen frente a la convulsión inducida eléctricamente (MES test) pero no frente a uno de los test originados químicamente (scPTZ). Se han logrado identificar  los requisitos estructurales indispensables asociados a esta acción y a partir de esta información se han diseñado nuevas drogas, mas potentes que el conjunto inicial.   Siguiendo con la metodología del diseño racional, surge de nuestro análisis la función sulfamida como resultado del reemplazo bioisostérico de una de las porciones claves para la actividad. Es por ello que se sintetizaron diversas sulfamidas simétricas y se evaluaron en su actividad anticonvulsiva frente a los test citados previamente. La síntesis se realizo de acuerdo a lo propuesto por Bermann et al, por considerarlo el método más eficiente de síntesis según nuestros estudios de mecanismo de reacción.            A partir de los datos provenientes de los ensayos biológicos y del modelado molecular podemos concluir que estos compuestos responden al perfil farmacológico buscado, resultando promisorio el definir una nueva familia de compuestos, activos para el tratamiento de este tipo de   convulsión.