Aplicación de metodologías mixtas para la búsqueda de compuestos con acción anticonvulsiva: función discriminante topológica y 3D-QSAR.

TALEVI ALAN; GAVERNET LUCIANA; CASTRO EDUARDO A.; BRUNO-BLANCH LUIS E.

Tandil

Congreso; XV congreso Argentino de Fisicoquímica y Química inorgánica; 2007

En este trabajo se realizó inicialmente un Screening Virtual sobre una librería de 10.903 productos naturales, metodología que ha mostrado ser eficiente para la búsqueda de compuestos bioactivos. Para ello se obtuvo una función topológica derivada de un análisis lineal discriminante aplicado a un conjunto de 21 drogas anticonvulsivas y 27 estructuras que poseen otras usos terapéuticos. Se aplicaron filtros del tipo ADME generales para seleccionar compuestos biodisponibles a nivel del SNC. El modelo ha sido validado mediante validación cruzada “leave-group-out”, test de randomización de Fisher y validación externa con un conjunto de 48 fármacos anticonvulsivos y no anticonvulsivos no incluidos en el conjunto de entrenamiento. 85 compuestos fueron seleccionados como potencialmente activos mediante el procedimiento descrito anteriormente; se analizó su conformación activa, mediante la superposición con los análogos rígidos que definen el farmacóforo para la actividad anticonvulsiva.