Sulfamidas: Nuevo prototipo activo anticonvulsivo

BARRIOS IVANA A.; GAVERNET LUCIANA; MINICUCCI MELINA; PLOU MARCELA; BRUNO BLANCH LUIS E.

Capital Federal

Workshop; I Workshop Argentino de Química Medicinal; 2005

Una de las dificultades que presenta el diseño de nuevos fármacos anticonvulsivos es la variedad de mecanismos involucrados en la convulsión epiléptica. Es por ello que resulta necesario centrarse en el estudio de los procesos inhibitorios específicos de la convulsión. En nuestro laboratorio estamos particularmente interesados en aquellas moléculas que presentan un perfil farmacológico similar a la fenitoina, la cual esta asociado al bloqueo de canales de sodio (BCN) como mecanismo principal de su acción antiepileptica. Este tipo de drogas anticonvulsivas (AC) presentan un comportamiento característico frente a determinados test biológicos: protegen la convulsión producida por electroshock (MES test) pero son inactivas frente al convulsivante químico petilentetrazol (scPTZ test). En base a un estudio comparativo de ligandos que presentan actividad protectora frente a MES test, se han identificado previamente en nuestro laboratorio las características electrónicas y estructurales necesarias para este modo de acción (patrón farmacofórico). Siguiendo con la metodología del diseño racional, surge la función sulfamida como resultado del reemplazo bioisostérico no clásico de la porción polar del farmacóforo previamente definido. Es por ello que se sintetizaron sulfamidas mono y tetrasustituidas con grupos alquilo y arilo. Del mismo modo se prepararon compuestos disustituidos considerando las dos posiciones posibles para la disustitucion. Es decir, se obtuvieron  sulfamidas simétricas N,N´-disustiutidas y sulfamidas N,N-disustituidas. También se prepararon  sulfamidas  protegidas como sulfonilcarbamatos. Este conjunto de compuestos se evaluó frente al MES test, obteniéndose el  perfil farmacológico frente a este tipo de ensayos, útil para la identificación de drogas que actúan como bloqueantes del canal de sodio.